В США 16,9% больных КФ старше 13 лет страдают ДСКФ, требующим постоянной инсулинотерапии. Проведенные ранее исследования показали, что ДСКФ оказывает негативное влияние на состояние легких, печени, обмен веществ, а также ассоциируется с прогрессированием заболевания и повышенной смертностью больных. Авторы предприняли настоящее исследование с целью изучить факторы риска развития ДСКФ, его влияние на функцию легких и нутритивный статус больных, а также течение заболевания и развитие осложнений.
Методы и ход исследования.
В работе использовались данные эпидемиологического исследования по КФ (США, 1999). Из 10 697 пациентов в возрасте ≥13 лет, принимавших участие в исследовании, в настоящую работу включили 8247 больных (77%), которые обследовались врачом хотя бы 1 раз в течение 1998 г. ДСКФ определяли как состояние, требующее использования инсулина или пероральных гипогликемических препаратов. Пациентов разделили на группы в зависимости от возраста : 13-17 лет, 18-25 лет, 26-35 лет и старше 35 лет. Для характеристики функции легких использовали последнее исследование функции внешнего дыхания (ФВД, параметры в % от должного), когда больной находился в стабильном состоянии. Оценивались данные физического развития (вес и рост в процентилях для соответствующего возраста), микробиологического исследования мокроты, объем проводимого лечения и осложнения основного заболевания.
Результаты.
54,4% больных КФ были женского пола, 45,6% - мужского. ДСКФ чаще встречался у женщин (17,1%), чем у мужчин (12%). Средний возраст больных ДСКФ (1 гр.)  был 25,9 лет, больных без ДСКФ (2 гр.) – 22,5 лет.
ДСКФ значительно чаще встречался среди больных, имевших недостаточность поджелудочной железы (15%), чем без таковой (5,7%, р<0,001). Кроме того, ДСКФ гораздо чаще выявлялся среди больных, гомозиготных по δ F508 гену (1586 пациентов из 3160 обследованных). Данная закономерность прослеживалась во всех возрастных группах, причем, с увеличением возраста пациентов повышалось количество больных ДСКФ: 13-17 лет – 8%, 18-25 лет – 20,5%, 26-35 лет – 25,5%, старше 35 лет – 27%.
Исследование ФВД (спирометрия) выполнено у 89,2% больных. ДСКФ встречался значительно чаще среди пациентов с тяжелой патологией легких, составляя 22,6% больных с тяжелыми вентиляционными нарушениями (объем форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) <40%), 16,4% - с умеренно выраженными (ОФВ1=40-70%), 9,1% - с легкими расстройствами (ОФВ1=70-100%) и 5,9% - с нормальной ФВД (ОФВ1>100%). Среднее значение ОФВ1 у больных 1 гр. было 55,4%, в то время как во 2 гр. – 67,5%. Сходные результаты были получены во всех возрастных категориях, но наиболее значимые различия зарегистрированы у подростков – 65% и 77,4% соответственно.
Больные ДСКФ имели большее количество обострений бронхолегочной патологии, в лечении которой использовали парентеральные антибиотики – 1,55 в течение года, по сравнению с 0,78 год во 2 гр. Если 60,7% пациентов без ДСКФ вообще не имели обострения легочного процесса в течение 1998 г., то в группе с ДСКФ таких было всего 36,4%. Еще большая разница выявлялась по отношению к частым бронхолегочным обострениям: в 1 гр. ими страдало 23,6% больных, во 2 гр. -  всего 9,5%. Подобное соотношение прослеживалось во всех возрастных категориях.
Результаты микробиологического исследования, выполненного у 84,9% больных, отличались в обеих группах. У пациентов с ДСКФ в микробиологическом пейзаже превалировали Pseudomonas aeruginosa (84,1% против 77,2% во 2 гр.), комплекс Burkhdderia cepacia (10,3% против 5,2%), Stenotrophomonas maltophilia (8,6% против 6,1%), Candida (23,3% против 16,5%) и Aspergillus (18,8% против 13,9%). Наиболее значимым было преобладание комплекса B.cepacia, причем в каждой возрастной категории.
Исследование нутритивного статуса у 97,9% больных показало значительные нарушения у пациентов с ДСКФ: отставание роста (28,9 процентиль, во 2 гр. – 35,3), дефицит веса (28,3 против 32,7), низкие значения индекса массы тела (20,5 против 20,6).
Частота использования лекарственных препаратов для лечения легочной патологии различалась у пациентов двух групп, в  том числе, в отношении пульмозима (α-ДНКазы) – 57,6% в 1 гр. и 49,8% во 2 гр., муколитиков – 90,7% и 84,3%, ингаляционных (91,5% и 84,3%) и пероральных (21,5% и 13,7%) бронхолитиков, а также кислородотерапии (24,2% и 9,7%). Пищевые добавки – оральные (40,5% и 32,7%), энтеральные (11,7% и 7,7%) и парентеральные (2,4% и 0,9%), системные (27,6% и 17,9%), и ингаляционные (48,9% и 39,6%) кортикостероиды и контрацептивы (12,7% и 7%) также чаще использовались в группе с ДСКФ.
Различные осложнения регистрировались с большей частотой у больных с ДСКФ, включая аллергический бронхолегочный аспергиллез (6,5% в 1 гр. против 3,6% во 2 гр.), бронхиальную астму (27,8% и 23,8%), синуситы (26,6% и 20,4%), сердечную недостаточность (1,5% и 0,3%) и цирроз печени (4,6% и 1,8%).
Использование многофакторного регрессионного анализа позволило доказать, что пол (женский), возраст (>35 лет) и недостаточность поджелудочной железы чаще всего ассоциируются с развитием ДСКФ. Тяжесть респираторной дисфункции и число легочных обострений также сочетаются с ДСКФ. Пациенты с нарушенным нутритивным статусом и отставанием роста имеют повышенный риск развития ДСКФ. Кроме того, формирование ДСКФ ассоциируется с такими факторами как использование оральных или имплантированных контрацептивов, наличие в мокроте Р.aeruginosa или комплекса В.сepacia, развитие патологии печени (цирроза печени, портальной гипертензии или повышения функциональных печеночных тестов) и аллергического бронхолегочного аспергиллеза.
Выводы.
Проведенное эпидемиологическое исследование позволило авторам впервые установить, что больные с ДСКФ имеют более тяжелую легочную патологию, протекающую с частыми обострениями, повышенную обсемененность мокроты патогенными микроорганизмами, а также нарушенный нутритивный статус и высокую частоту поражения печени.
Кроме того, авторы подтвердили уже известные данные о том, что развитие ДСКФ ассоциируется со старшим возрастом больных, женским полом, панкреатической недостаточностью и δ F508 гомозиготным генотипом.
Ограничения, которые были в работе, как указывают авторы, это сам характер исследования (регистрация данных, а не клиническое исследование), выявление диабета лишь по использованию больными противодиабетических препаратов (а не активный скрининг патологии), отсутствие доказательств причинной связи между ДСКФ и тяжелым состоянием больных (что первично, а что вторично). Тем не менее, подчеркивают авторы, это самое крупное исследование, демонстрирующее, что ДСКФ – наиболее грозное осложнение у подростков и взрослых с КФ, которое ассоциируется с более тяжелым течением заболевания.
Источник.
B.C.Marshall e.a. Epidemiology Of Cystic Fibrosis-Related Diabetes. . The Journal of Pediatrics. May 2005;146: 681-7.