Известно, что ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) эффективны при лечении пациентов с дисфункцией левого желудочка и сердечной недостаточностью. Они значительно снижают риск возникновения инфаркта миокарда, прогрессирования сердечной недостаточности и смерти от сердечно-сосудистых событий. Изучению ингибиторов АПФ посвящен целый ряд представительных исследований. В исследовании HOPE (Heart Outcomes Prevention Evaluation) изучалась эффективность ингибитора АПФ рамиприла у пациентов с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений, включая коронарную болезнь сердца (КБС), и сахарным диабетом, при нормальной функции левого желудочка и отсутствии сердечной недостаточности. Исследование показало высокую эффективность ингибитора АПФ в предотвращении смерти от кардиоваскулярных событий, предотвращении развития инфаркта миокарда и инсульта. Исследование EUROPA (EUropean trial on Reduction Of cardiac events with Perindopril in stable coronary Artery disease) включало пациентов с КБС без клинических признаков сердечной недостаточности и составлявших группу меньшего риска, чем больные, участвовашие в исследовании HOPE. Больные получали ингибитор АПФ периндоприл, показавший свою эффективность в предотвращении инфаркта миокарда, остановки сердца и смерти от сердечно-сосудистых событий. Однако вопрос об эффективности и необходимости ингибиторов АПФ у больных с малым риском развития сердечно-сосудистых осложнений, а также получающих адекватную традиционную терапию, до сих пор оставался спорным. Данное исследование получило название PEACE - ”Prevention of Events with Angiotensin Converting Enzyme Inhibition”, и ставило целью определить эффективность ингибиторов АПФ (в частности, трандолаприла) в комбинации с традиционной терапией (блокаторы кальциевых каналов, бета-блокаторы, аспирин, снижающие липиды крови, диуретики, препараты дигиталиса, антиаритмические препараты, антикоагулянты) в снижении риска возникновения нефатального инфаркта миокарда, смерти от сердечно-сосудистых заболеваний или необходимости реваскуляризации у больных группы низкого риска, страдающих стабильной КБС с нормальной или незначительно сниженной функцией левого желудочка . Методы и ход исследования. Многоцентровое двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное исследование проведено в 187 медицинских центрах США, Канады и Италии. Первоначально были отобраны 14100 больных, из которых 8290 приняли участие в данном исследовании (4158 больных составили группу трандолаприла, 4132 больных составили группу плацебо). Пациенты включались в исследование с ноября 1996 по июнь 2000 года и наблюдались до 31 декабря 2003 г.( медиана 4,8 г). С февраля 2002 года исследование перестало быть слепым для пациентов с сахарным диабетом и заболеваниями почек на основании доказанного положительного эффекта ингибиторов АПФ на течение заболевания у этой группы пациентов. Больные группы трандолаприла во время двухнедельной начальной фазы, принимали трандолаприл в дозе 2 мг в день в течение 6 месяцев, после чего переходили на прием 4 мг препарата в день. Пациенты обследовались каждые 6 месяцев в течение всего срока исследования. Первичной конечной точкой исследования считалась смерть больного от сердечно-сосудистых причин или нефатальный инфаркт миокарда. Вторичной комбинированной конечной точкой служили смерть от сердечно-сосудистых причин, нефатальный инфаркт миокарда, реваскуляризация, нестабильная стенокардия, вновь возникшая сердечно-сосудистая недостаточность, инсульт, заболевания периферических сосудов, аритмия. Результаты. Не было выявлено статистически значимой разницы в уровне достижения первичной конечной точки среди больных обеих групп: первичной конечной точки достигли 21,9% пациентов в группе трандолаприла и 22,5% в группе плацебо. Смерть от кардиоваскулярных событий наступила в 3,2% случаев в группе трандолаприла и в 3,7% случаев в группе плацебо; нефатальный инфаркт миокарда – в 5,3% случаев в обеих группах; аорто-коронарное шунтирование – в 6,5% случаев в группе трандолаприла и в 7,1% случаев в группе плацебо; чрезкожная транслюминальная ангиопластика – в 12,4% случаев в группе трандолаприла и в 12,0% случаев в группе плацебо; смерть от некардиоваскулярных или неизвестных причин – в 3,7% случаев в группе трандолаприла и в 4,4% случаев в группе плацебо; смерть от любых причин – в 7,2% и 8,1% соответственно. Был отмечен значительный положительный эффект трандолаприла у больных с сахарным диабетом (меньше новых случаев и случаев госпитализации по поводу диабета). Кроме того, в группе трандолаприла артериальное давление снизилось через 36 месяцев лечения на 4,4/3,6 мм рт. ст., в группе плацебо – на 1,4/2,4 мм рт. ст, что говорит об эффективности препарата в снижении артериального давления. Выводы. В результате PEACE-исследования авторы пришли к заключению, что назначение ингибиторов АПФ больным стабильной КБС с сохраненной функцией левого желудочка, получающим адекватную традиционную терапию, не приводит к достоверному улучшению прогноза заболевания. Источник. Eugene Braunwald et al. Angiotensin-Converting–Enzyme Inhibition in Stable Coronary Artery Disease. N Engl J Med. Nov.11, 2004;351:2058-68. |