Обзоры мировых
медицинских журналов
на русском языке
Разделы
Главная страница
Внутренние болезни
Акушерство и гинекология
Педиатрия
Неонатология
Инфекционные болезни
Интенсивная терапия
Кардиология
Неврология и нейрохирургия
Онкология
Гастроэнтерология
Клинические случаи
Поиск

Анализ случаев лекарственного поражения печени по данным регистра Испании. Печатать
06.09.05
Лекарственная гепатотоксичность до сих пор остается одной из главных причин постмаркетинговых решений, вплоть до отзыва препарата из продажи. Основная информация, чаще всего, черпается из фрагментарных и неполных эпидемиологических данных, либо журнальных сообщений.

Поскольку проведение рандомизированных исследований в этой ситуации практически не представляется возможным, данные национальных регистров могут представить более достоверные сведения о реальном  положении дел в вопросе лекарственного поражения печени (ЛПП).

В августовском номере журнала Gastroenterology д-р R.Andrade et al. сообщили 10-летние результаты работы южно-испанского регистра по ЛПП.

Ход и методы исследования.

База данных включила 461 случай гепатотоксичности, с высокой вероятностью связанный с применением 505 лекарственных средств, поскольку другие известные заболевания печени (вирусные гепатиты, аутоиммунный гепатит, билиарная и алкогольная болезнь печени, гемохроматоз, болезнь Вильсона, недостаточность α-1 антитрипсина, бактериальные инфекции, ишемическое повреждение) тщательным образом исключались. Поражения печени как следствие передозировки препаратов (n=15), например, ацетаминофена, либо как следствие приема известного гепатотоксического химического вещества также не включались в анализ.

ЛПП диагностировалось при наличии четкой временной связи между началом приема препарата и клинико-лабораторной и/или морфологической картиной заболевания и связи между отменой препарата и улучшением/восстановлением печеночных функций. Поражение печени определялось при >2-кратном повышении уровня аланиновой трансаминазы (АЛТ) или связанного билирубина или комбинации повышения аспарагиновой трансаминазы (АСТ) со щелочной фосфатазой (ЩФ) и общим билирубином (при превышении одного из них 2 норм). Гепатоцеллюлярным считалось ЛПП при отношении АЛТ/ЩФ>5, холестатическим – при АЛТ/ЩФ<2 и смешанным – при АЛТ/ЩФ>2, но <5. Случаи ЛПП признавались иммунологическими (гиперчувствительными) по генезу, когда они сопровождались каким-либо клиническим или лабораторным признаком аллергии (лихорадка, сыпь, эозинофилия, цитопения), либо гистологическими проявлениями (эозинофильные инфильтраты или гранулемы). Остальные случаи ЛПП трактовались как результат метаболической идиосинкразии. Восстановлением считалась нормализация печеночных проб в течение 3 месяцев в случае гепатотоксического ЛПП и до 6 месяцев в случае холестатического, либо смешанного ЛПП. В противном случае, поражение печени признавалось хроническим.

Результаты.

Ежегодная частота ЛПП составила 34.2±10.7 случаев на 106 жителей, в том числе серьезных случаев ЛПП – требующих госпитализации, угрожающих жизни, приводящих к инвалидности или смерти – 16.6±6.7 на 106 . 51% всех пациентов (средний возраст 53 года) были мужчины. Средняя продолжительность приема лекарства составила 105 суток со средним латентным периодов в 93 дня. 23% случаев ЛПП сопровождались признаками гиперчувствительности. Желтуха была наиболее частым первым диагностическим признаком заболевания (71%), в остальных случаях ЛПП впервые выявлялось по повышению печеночных ферментов. Эозинофилия отмечена у 18% больных.

53% пациентам потребовалась госпитализация. У 24 больных (5% случаев) зафиксирован летальный исход, 8 больным (2%) выполнена трансплантация печени, и у 46 пациентов (10%) заболевание перешло в хроническое.

Основными группами препаратов, вызвавшими ЛПП, оказались противоинфекционные средства (32%) , препараты, воздействующие на центральную нервную систему (17%), опорно-двигательный аппарат (17%) и желудочно-кишечный тракт (10%). Из них ЛПП чаще всего индуцировали антибиотики (98 случаев), нестероидные противовоспалительные средства (53), блокаторы Н2-рецепторов гистамина (33), противотуберкулезные препараты (33) антидепрессанты (20), аналгетики (19), антиагреганты (18), липид-снижающие средства (18), анксиолитики (10) и медицинские травы (9). Из всех препаратов, вызвавших ЛПП, наиболее часто (59 случаев, 12,8%) фиксировался амоксициллин/клавуланат.

Большинство случаев ЛПП (58%) трактовалось как гепатоцеллюлярное. Такое поражение печени было обратным образом связано с возрастом (р<0,001) и приводило к худшим клиническим исходам (р=0,034). В частности, при наличии желтухи частота трансплантации печени и смерти в этой подгруппе пациентов оказалась значительно выше (11,7%), чем у безжелтушных больных (3,8%; р<0,04).

Многофакторный анализ показал, что факторами, независимо связанными с развитием фульминатной печеночной недостаточности были женский пол (отношение шансов [ОШ] 25; р<0,0001), гепатоцеллюлярное поражение (ОШ 7,9; р<0,009) и высокий уровень билирубина (ОШ 1,15; р<0,0001).

Выводы.

Пациенты с ЛПП и гепатоцеллюлярной желтухой имели 11,7% риск смертельного исхода или трансплантации печени. Из лекарственных препаратов, вызывающих ЛПП, чаще всего регистрировался амоксициллин/клавуланат, хотя истинная частота его гепатотоксического эффекта по данным регистра определена быть не может.

Источник.

Andrade R.J., Lucena M.I., Fernandez M.C. et al. Drug-Induced Liver Injury: An Analysis of 461 Incidences Submitted to the Spanish Registry Over a 10-Year Period. Gastroenterology. August 2005;129:512–521.

.

Главная страница arrow Гастроэнтерология arrow Анализ случаев лекарственного поражения печени по данным регистра Испании.
Ваше мнение
Нужны ли российским больницам отделения экстренной помощи?
  
Если Вы ответили положительно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если Вы ответили отрицательно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если у Вас есть другие соображения по данному вопросу, пишите на адрес mail.medmir.com, указав