Обзоры мировых
медицинских журналов
на русском языке
Разделы
Главная страница
Внутренние болезни
Акушерство и гинекология
Педиатрия
Неонатология
Инфекционные болезни
Интенсивная терапия
Кардиология
Неврология и нейрохирургия
Онкология
Гастроэнтерология
Клинические случаи
Поиск

Сочетание пентоксифиллина и рилузола сокращает выживаемость больных боковым амиотрофическим склерозом. Печатать
01.03.06
Боковой амиотрофический склероз (БАС) – тяжёлое хроническое заболевание центральной нервной системы, симптомы которого обусловлены дегенерацией моторных нейронов. В настоящее время специфического лечения БАС не существует, и единственным препаратом, несколько улучшающим выживаемость, является рилузол (riluzole), который, однако, никак не влияет на функциональный исход. В то же время известно, что пентоксифиллин

(pentoxifylline) является ингибитором фосфодиэстеразы, гиперэкспрессия которой, как полагают, играет важную роль в дегенерации нейронов. Основываясь на этих предположениях, авторы исследования решили выяснить, насколько эффективен и безопасен пентоксифиллин для больных, страдающих БАС.
Методы и ход исследования.
Проспективное рандомизированное двойное-слепое плацебо-контролируемое исследование проводилось в 12 клиниках 4 европейских стран с 3 октября 2002 года по 6 августа 2004 года. В исследовании приняли участие больные в возрасте от 18 до 80 лет, чья длительность заболевания на момент участия составила от 6 до 47 месяцев. Состояние всех больных было стабилизировано рилузолом, который они принимали по 50 мг дважды в день. Участники исследования были рандомизированы в отношении 1:1 на получение либо пентоксифиллина в дозе 1,2 г/сут, либо плацебо.
Первичной конечной точкой приняли выживаемость больных на время двойного-слепого исследования, независимо от факта проведения ИВЛ. За вторичную конечную точку приняли функциональный статус, оцениваемый ежемесячно по функциональной оценочной шкале для больных БАС (ALSFRS-R)*, и результаты кистевой динамометрии, проводимой раз в три месяца.
Результаты.
В окончательный анализ вошли 400 больных. Большую часть из них составили мужчины (отношение мужчины/женщины – 255/145), однако в группе леченых пентоксифиллином по сравнению с группой плацебо было больше женщин (116/83 против 139/62 больных соответственно). Средний показатель жизненной емкости легких составил 70,9±20,9%, средняя длительность заболевания – 24,6±11,8 месяцев, средний возраст – 56,9±11,9 лет. В группах пентоксифиллина и плацебо было равное количество больных со спинальным и бульбарным дебютом заболевания (78% и 22% соответственно)
К моменту окончания исследования (547-й день) 223 больных (55,8%) остались живы, из них 103 больных (51,7%) в группе леченных пентоксифиллином и 120 больных (59,7%) в группе плацебо. Без учета прогностических факторов р-критерий составил 0,053. Относительный риск (ОР), обусловленный лечебным эффектом, был равен 1,28 (95% ДИ 0,94-0,71), что соответствовало увеличению риска смерти в группе леченых пентоксифиллином на 28%. В этой группе средний срок жизни оказался равен 423,43 дням (95% ДИ 400,60-446,26 дней), а в плацебо-группе этот срок составил 446,38 дня (95% ДИ 425,28-467,48). После учёта таких независимых прогностических факторов как  вид лечения, продолжительность болезни, индекс массы тела, оценка по шкале ALSFRS-R, результаты динамометрии и жизненная емкость легких,  р‑критерий достиг 0,02, а ОР составил 1,43 (95% ДИ 1,05-1,96), что соответствовало увеличению риска смерти в группе леченых пентоксифиллином на 43%.  
Выводы.
Настоящее исследование показало, что сочетание пентоксифиллина и рилузола никак не отражается на функциональной активности больных БАС. Более того, такая комбинация существенно уменьшает их выживаемость. Поэтому авторы решили предостеречь практических врачей от одновременного использования этих препаратов. Вместе с тем авторы признают, что в настоящее время не совсем ясно, может ли пентоксифиллин сам по себе сокращать выживаемость у больных БАС. Этот вопрос станет предметом дальнейших исследований, в которых функциональные исходы и выживаемость авторы примут как равные конечные точки.
Источник.
Meininger V. et al. Pentoxifylline in ALS: a double-blind, randomized, multicenter, placebo-controlled trial. Neurology. Jan. 10, 2006;66:88—92

*Amyotrophic Lateral Sclerosis Functional Rating Scale – Respiratory, 1999
(Шкала оценки функционального состояния больных боковым амиотрофическим склерозом, 1999 г.)

1. Речь
Свободная внятная речь      4
Различимые нарушения речи      3
Речь, понятная лишь после повтора      2
Слова дополняются жестикуляцией      1
Речь утрачена      0
2. Слюноотделение
Нормальное      4
Небольшой, но ощутимый избыток слюны во рту; возможно ночное истечение слюны      3
Умеренный избыток слюны; возможно небольшое слюнотечение      2
Существенный избыток слюны с периодическим слюнотечением      1
Существенное слюнотечение, требующее постоянного использования носового платка 0
3. Глотание
Приём пищи не нарушен      4
Ранние проблемы с приёмом пищи, редко – поперхивание     3
Предпочтения в еде приходиться менять      2
Требуется дополнительное кормление через зонд      1
Nil Per Os (NPO) - питание через рот невозможно, только парэнтеральное или энтеральное      0
4. Почерк
Нормальный 4
Медленный или небрежный, все слова разборчивы      3
Не все слова разборчивы      2
Больной может держать ручку, но писать не может      1
Неспособность зажать ручку      0
5. Способность измельчить пищу и ухаживать за гастростомой
Без труда ухаживает за гастростомой      4
Присутствует некоторая неловкость, однако больной способен выполнить все этапы ухода без посторонней помощи      3
Требуется минимальная помощь для более аккуратного ухода      2 
Пища для гастростомы должна быть приготовлена помощников, кормление через гастростому больной производит медленно, но сам      1
Больной не способен ухаживать за гастростомой      0
6. Одевание и умывание
Без труда      4
Полное и независимое самообслуживание, которое, однако, недостаточно аккуратно и требует усилий       3
Периодически требуется помощь      2
Требуется помощь ухаживающего      1
Полная зависимость от посторонней помощи      0
7. Поворачивание в кровати
Свободное      4
Может быть медленным и неловким, однако помощь не требуется      3
Больной может повернуться самостоятельно или поправить простыни, однако это требует больших усилий      2
Больной может начать движение, но самостоятельно повернуться или поправить простыни не может      1
Полная беспомощность      0
8. Ходьба
Свободная      4
Небольшие трудности при ходьбе      3
Ходьба с посторонней помощью      2
Ходьба невозможна, возможны движения в постели      1
В ногах нет целенаправленных движений      0
9. Подъем по лестнице
Свободный      4
Медленный      3
Небольшое пошатывание при ходьбе или усталость      2
Требуется посторонняя помощь      1
Больной не может подниматься по лестнице      0
10. Одышка
Нет      4
Появляется при ходьбе      3
Проявляется при одном или сочетании следующих действий: приём пищи, купание, одевание (повседневная активность)      2
Проявляется в покое, дыхание затруднено даже в сидячем или лежачем положении      1
Дыхание значительно затруднено, решается вопрос об использовании искусственной вентиляции лёгких      0
11. Ортопное
Одышки нет      4
Некоторые трудности во время ночного сна из-за укорочения дыхания. Раз от раза больной пользуется двумя и более подушками      3
Чтобы заснуть, требуются дополнительные подушки (более двух)      2
Может спать только сидя      1
Больной не может спать      0
12. Дыхательная недостаточность
Нет      4
Периодически требуется поддерживающий режим ИВЛ (BiPAP)      3
Длительное применение поддерживающего режима ИВЛ (BiPAP)      2
Постоянное использование поддерживающего режима ИВЛ (BiPAP) ночью и днём      1
Навязанный режим ИВЛ через интубационную или трахеостомическую трубку      0

Каждый вопрос оценивается в баллах: 0 баллов – худший ответ, 4 балла – лучший ответ. Далее баллы суммируются. Общая оценка (0 баллов – наихудшая, 48 баллов – наилучшая) вкупе со сроком заболевания может служить не только оценкой состояния, но и прогностическим ориентиром.On-line calculator для больных БАС — www.outcomes-umassmed.org/als/alsscale.cfm

Главная страница arrow Неврология и нейрохирургия arrow Сочетание пентоксифиллина и рилузола сокращает выживаемость больных боковым амиотрофическим склерозом.
Ваше мнение
Нужны ли российским больницам отделения экстренной помощи?
  
Если Вы ответили положительно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если Вы ответили отрицательно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если у Вас есть другие соображения по данному вопросу, пишите на адрес mail.medmir.com, указав