|
|
|
|
Риск инфаркта миокарда при использовании ингибиторов ЦОГ-2 подтверждается. |
|
|
24.05.06
|
Повышенный риск инфаркта миокарда (ИМ) и инсульта, отмеченный на фоне приеме селективных ингибиторов циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) в испытаниях APPROVe и APC, привел, с одной стороны, к отзыву с фармацевтического рынка рофекоксиба и преждевременному прекращению испытания целекоксиба, с другой стороны, под подозрение FDA попал целый класс новых нестероидных противовоспалительных средств (НПВС), широко используемых в различных клинических ситуациях *. Связан ли повышенный сердечно-сосудистый риск с использованием новейших более селективных ЦОГ-2 ингибиторов второй генерации (эторикоксиб [etoricoxib], валдекоксиб [valdecoxib]), остается не изученным.
Немецкие и канадские ученые провели крупное исследование типа случай – контроль с целью выяснения риска развития ИМ при использовании ЦОГ-2 ингибиторов, связью этого риска с дозой препарата, длительностью применения НПВС и определения роли ассоциации сердечно-сосудистых факторов риска с приемом НПВС.
Методы и ход исследования.
В Исследовательской Базе данных Общей Практики Соединенного Королевства (the United Kingdom General Practice Research Database [GPRD]), включающей информацию о более чем 8,9 миллионов пациентов, с 1 июня 2000 г. по 31 октября 2004 г. были отобраны 486 378 больных в возрасте ≥40 лет, которым впервые были выписаны НПВС. Затем среди них выявлено 3643 пациента с ИМ, перенесенным после назначения НПВС («случай») и подобрана когорта, соответствующая им по полу, возрасту, врачебной практике и году вступления («контроль», n=13 918). Все НПВС группировались по категориям: рофекоксиб, целекоксиб, эторикоксиб, валдекоксиб, диклофенак, ибупрофен, напроксен и другие. «Текущим» использованием НПВС считался их прием в течение 14 суток до ИМ, «недавним» – при приеме от 15 до 183 дней до ИМ, «в прошлом» – при использовании от 184 суток до 1 года, «не использование» – при отсутствии применения в течение 1 года до ИМ. Разделом доз на малые и средние/большие были соответственно: для рофекоксиба – 25 мг, для целекоксиба – 200 мг, для эторикоксиба – 10 мг, для валдекоксиба – 10 мг, для диклофенака – 100 мг, для ибупрофена – 1200 мг и для напроксена – 750 мг. Продолжительность использования НПВС подразделялась на <3 месяцев, от 3 до 12 месяцев и >12 месяцев. Средняя длительность наблюдения составила 542±390,2 дня для всей когорты исследования.
Результаты.
Выявлено 2848 «случаев» (78,2%) и 10 653 «контролей» (76,5%), которым в течение года был прописано какое-либо НПВС, при этом 36,1% и 33,3% участников были их «текущими» пользователями соответственно.
В многофакторном анализе «текущее» применение эторикоксиба в сравнении с неиспользованием НПВС было связано с более чем 2-кратным повышением риска ИМ (отношение шансов [ОШ] 2,09; 95% доверительный интервал [ДИ] 1,10–3,97). Также значимый риск был получен при назначении рофекоксиба (ОШ 1,29; 95% ДИ 1,02–1,63), целекоксиба (ОШ 1,56; 95% ДИ 1,22–2,00) и диклофенака (ОШ 1,37; 95% ДИ 1,17–1,59). Риск ИМ при приеме валдекоксиба не достиг статистической достоверности, по-видимому, из-за малого числа участников (ОШ 4,60; 95% ДИ 0,61–34,51). Использование при анализе 7-дневного временного окна, вместо 14-дневного, не изменило полученные результаты.
«Недавнее» или использование НПВС «в прошлом» оказалось не связанным с риском ИМ, за исключением «недавнего» применения диклофенака (ОШ 1,24; 95% ДИ 1,05–1,47) и эторикоксиба (ОШ 2,43; 95% ДИ 1,02–5,76).
Отмечено, что риск ИМ повышался при использовании высоких ежедневных доз рофекоксиба, эторикоксиба и целекоксиба в сравнении с применением их низких доз. Анализ связи между риском ИМ и длительностью применения НПВС не выявил устойчивого тренда в подгруппах «текущих», «недавних» или «в прошлом» пользователей НПВС.
Повышенный риск ИМ при приеме НПВС не зависел от возраста (<60 лет и >60 лет; р=0,56), пола (р=0,96), наличия коронарной болезни сердца (р=0,12). Более того, у лиц без факторов риска коронарной болезни сердца, артериальной гипертензии и диабета использование рофекоксиба (ОШ 1,71; 95% ДИ 1,11–2,63), целекоксиба (ОШ 2,38; 95% ДИ 1,48–3,80), эторикоксиба (ОШ 1,55; 95% ДИ 0,38–6,35) и неселективных НПВС риск ИМ был повышен.
Выводы.
Результаты проведенного исследования подтверждают гипотезу о повышенном риске ИМ как класс-эффекте селективных ЦОГ-2 ингибиторов, вероятно из-за нарушения соотношения продукции простациклина I2 и тромбоксана A2, что приводит к повышению артериального давления, ускорению атерогенеза и усиленному тромбообразованию при разрыве атеросклеротических бляшек.
Тем не менее, этот риск выглядит дозозависимым, но это наблюдение требует доказательств в дальнейших исследованиях.
Источник.
Andersohn F., Suissa S., Garbe E. Use of First- and Second-Generation Cyclooxygenase-2–
Selective Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs and Risk of Acute Myocardial Infarction. Circulation. Apr. 25, 2006;113:1950-1957
*См. также: Рофекоксиб (виокс) увеличивает риск инфаркта миокарда: данные мета-анализа. Связан ли прием ингибиторов циклооксигеназы-2 с риском развития инфаркта миокарда? Применение ингибиторов циклооксигеназы-2 повышает риск сердечно-сосудистых событий. Больные, получающие рофекоксиб и целекоксиб, имеют различный риск нефатального инфаркта миокарда. |
|
|
|
|
|
|
