Обзоры мировых
медицинских журналов
на русском языке (архив)
Разделы
Главная страница
Внутренние болезни
Акушерство и гинекология
Педиатрия
Неонатология
Инфекционные болезни
Интенсивная терапия
Кардиология
Неврология и нейрохирургия
Онкология
Гастроэнтерология
Клинические случаи
Поиск

ВИЧ инфицированные дети зачастую получают недостаточные дозы антиретровирусных препаратов. Печатать
24.05.06
В силу ряда таких причин как недостаточные данные по фармакокинетике и фармакодинамике лекарств в детском организме, неудобные формы выпуска препаратов, частое (до 25%) их назначение не по инструкции (off label), дозировки противовирусных лекарств у ВИЧ инфицированных детей оказываются неадекватными. Ученые из Великобритании провели многоцентровое когортное исследование

с целью изучения проблем с дозировками антиретровирусных (АРТ) препаратов у детей.
Методы и ход исследования.
Сбор данных проходил с января 1997 по март 2005 гг. в рамках объединенного когортного исследования Великобритании и Ирландии CHIPS (
http://www.chipscohort.ac.uk/). Включались дети 2–12 лет. Принимали участие 23 центра в этих странах, т.е. 80% всех известных ВИЧ-положительных детей. Основной конечной точкой служил процент соответствия реальной дозы АРТ текущей рекомендованной дозе (ТРД). Сравнение производили с  рекомендациями PENTA 2004 г. (http://www.ctu.mrc.ac.uk/penta/guidelin.pdf ). Период исследования делили на три части: 1997–99; 2000–02; 2003–март 2005 гг.
Результаты.
Из 934 детей в когорте CHIPS АРТ получали 615 (66%). Исследованием учитывались три основных класса препаратов: нуклеотидные и не-нуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы (соответственно НИОТ и ННИОТ) и ингибиторы протеазы (ИП).
Взвешивания детей производились 8907 раз, т.е. медиана частоты взвешивания одного ребенка в год составила  3.6 (межквартильный интервал [МКИ] 2.7–4.6). Дозы препаратов менялись 3660 раз (медиана на одного ребенка в год – 1.4, МКИ 0.6–2.7). 76% изменений дозы совпадали по дате со взвешиванием, а в 91% вес был определен в предшествующие 3 месяца или последующие 6 недель. Те же закономерности отмечались и для измерения роста.
Назначенные по весу и по площади поверхности тела (ППТ) дозы сильно различались между собой. От 6 до 62% всего времени лечения дети получали дозы менее 90% от ТРД.  Чаще заниженными были дозы ННИОТ и ИП, в особенности в первые годы АРТ.
Авторы выделяют следующие проблемы, выявленные в дозировании АРВ препаратов детям.
1. Рекомендованные дозы зачастую менялись уже после лицензирования препарата, как в случае с ИП нелфинавиром (nelfinavir). Первоначально он рекомендовался в дозе 60–90мг/кг, затем постлицензионные фармакокинетические исследования показали, что эта доза недостаточна. В результате 62% детей в 1997–1999 гг. получали его в дозе менее ТРД 110 мг/кг. Процент детей, которым препарат недодозировался, снизился до 26% в 2000-2002 гг. и до 18% в 2003-2005 гг.
2. Дозы для одного и того же препарата, рассчитанные по весу или по ППТ,  различны. Так, ННИОТ невирапин рекомендовался по ППТ: 300–400 мг/кв.м; или по весу в зависимости от возраста: 14 мг/кг в сутки до 7 лет и 8 мг/кг в сутки после. Дозы по этим двум рекомендациям плохо соответствовали друг другу. В результате для старших детей доза по весу оказывалась стабильно ниже, чем по ППТ, а для младших – наоборот. В целом 63% рассчитанных по ППТ доз были в пределах 90–125% ТРД , а рассчитанных по весу – только 48% от ТРД. С течением времени отмечалась тенденция к выбору в каждом конкретном случае бóльших доз. Так, при расчете только по весу  39%, 45% и 58% детей получали бы дозу в пределах 90–125% от ТРД в 1997–99, 2000–02 и 2003–05 гг. соответственно, в реальности же это были – 48%, 66% и 68%.
3. Назначение препарата по диапазонам веса также создает предпосылки к недодозированию. Дозировки по диапазонам веса создавали тенденцию к занижению дозы для детей в верхней части весового диапазона. ННИОТ
эфавиренц (efavirenz), доза которого рассчитывается по сложной формуле с учетом точного веса ребенка, недодозировался реже остальных препаратов.
Многофакторный анализ не  позволил выявить какие либо предсказатели заниженной дозировки, кроме календарного года.
Выводы.
Авторы исследования показали, что дозировки препаратов АРТ для детей в Великобритании и Ирландии непреднамеренно занижались. По их мнению, этот вывод можно экстраполировать и на расчет доз других препаратов в педиатрии.
Источник.
Esse N Menson et al. Underdosing of antiretrovirals in UK and Irish children with HIV as an example of problems in prescribing medicines to children, 1997-2005: cohort study. BMJ. May 20, 2006;332:1183-1187

Обзор статьи подготовлен в сотрудничестве с Американским международным союзом здравоохранения (АМСЗ) и Инфосетью по СПИДу "Здоровье Евразии" (ИСЗЕ <http://www.eurasiahealth.org/aids>)

Главная страница arrow Гастроэнтерология arrow ВИЧ инфицированные дети зачастую получают недостаточные дозы антиретровирусных препаратов.
Ваше мнение
Нужны ли российским больницам отделения экстренной помощи?
  
Если Вы ответили положительно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если Вы ответили отрицательно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если у Вас есть другие соображения по данному вопросу, пишите на адрес mail.medmir.com, указав