|
|
|
|
Липидснижающая терапия при сахарном диабете 2 типа. Данные мета-анализа рандомизированных испытаний. |
|
|
07.06.06
|
В 2004 г. Американский Колледж Врачей выступил в поддержку липидного контроля при сахарном диабете (СД) 2 типа, рекомендовав липидснижающую терапию для вторичной профилактики сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у всех пациентов с установленной коронарной болезнью сердца (КБС) и использование стати-нов для первичной профилактики макроангиопатий у больных с другими сердечно-сосудистыми факторами риска. Тем не менее, крупных рандомизированных контролируемых испытаний (РКИ) липидснижающих вмешательств, посвященных специально пациентам с СД, проведено пока недостаточно.
Португальские ученые выполнили мета-анализ опубликованных РКИ с целью определения эффективности липидснижающей терапии в первичной и вторичной профилактике сердечно-сосудистых событий у больных СД 2 типа.
Методы и ход исследования.
В результате поиска в Medline, Embase и Cochrane Central в мета-анализ включены 12 РКИ, опубликованные на английском языке до апреля 2004 г. и соответствовавшие следующим критериям: включавшие ветви плацебо и холестеринснижающего препара-та с количеством не менее 500 пациентов в каждой; двойной-слепой дизайн, включая оценку клинических исходов; наличие участников с СД и без него в каждой ветви ис-пытания; продолжительность наблюдения не менее 3 лет; «твердые» конечные точки сердечно-сосудистых событий; возможность расчета результатов раздельно для участ-ников с СД и без него.
Первичным объектом мета-анализа была комбинация основных коронарных событий (смертность от коронарной болезни сердца [КБС], нефатальный инфаркт миокарда [ИМ], процедуры реваскуляризации миокарда). Вторичным объектом мета-анализа служили: смертность от КБС + ИМ, смерть от КБС, ИМ, процедуры реваскуляризации, инсульт, изменения липидов крови (общего холестерина [Хс], липопротеидов низкой плотности [ЛПНП], липопротеидов высокой плотности [ЛПВП] и триглицеридов [Тг]).
Результаты.
6 РКИ были посвящены первичной профилактике КБС (средний срок наблюдения 4,5 года). В 8 РКИ были опубликованы результаты вторичной профилактики сердечно-сосудистых событий (средний срок наблюдения 5,1 года). Два испытания (WOSCOPS – 1% диабетиков из 6595 участников и BIP – 10% диабетиков из 3090 участников) были исключены из-за недоступности полученных результатов отдельно для больных с СД.
Как и ожидалось, пациенты с СД продемонстрировали значительно более высокий риск больших коронарных событий, чем участники без диабета. Для исследований по первичной профилактики отношение рисков (ОР) коронарных событий в группе контроля у диабетиков в сравнении с лицами без СД составило 1,18 (р=0,0006), в группе терапии – 1,17 (р=0,006); для исследований по вторичной профилактике – соответственно 1,53 (р<0,00001) и 1,59 (р<0,00001).
Липидснижающая терапия была одинаково эффективна как у пациентов с СД, так и без него. В первичной профилактике редукция риска первичной точки составила 21% (р<0,0001) у диабетиков и 23% у лиц без СД (р=0,0003) при терапии статинами или гемфиброзилом. При вторичной профилактике статинами или гемфиброзилом среднее снижение риска коронарных событий было точно таким же: 21% (р=0,0005) у больных с СД и 23% (р<0,00001) у участников без него. Тем не менее, абсолютное снижение риска развития первичной точки оказалось в 3 раза больше в группах вторичной профилактики сердечно-сосудистых событий. Кроме того, при анализе РКИ по вторичной профилактике отмечены важные различия между диабетиками и лицами без СД. При липидснижающей терапии редукция риска составила: для точки «КБС + ИМ» – 22% при СД (р=0,001) и 26% у лиц без СД (р<0,00001); для точки «смерть от КБС» – 30% (р=0,01) и 21% (р=0,01); для точки «нефатальный ИМ» – 39% (р=0,03) и 29% (р<0,00001); для реваскуляризаций миокарда – 30% (р<0,0001)и 23% (р<0,00001); для инсульта – 36% (р=0,0008) и 22% (р<0,00001) соответственно.
После внесения поправок на исходные факторы риска эффективность липидснижающих вмешательств у больных СД оказалась выше, чем у недиабетиков, во вторичной профилактике смерти от КБС, нефатального ИМ, реваскуляризаций миокарда и инсульта. Различия в эффективности первичного предотвращения коронарных событий между подгруппами участников с СД и без него не достигли статистической значимости.
Степень изменения липидов крови от исходных уровней в группе вмешательства была сходной у больных с СД и без него. Общий Хс снизился на 15–20%, ЛПНП – на 10–35%, Тг – на 10–30%, ЛПВП увеличились на 5–7,5%.
Выводы.
В данном мета-анализе РКИ продемонстрирована эффективность липидснижающей терапии в снижении сердечно-сосудистого риска как у больных с СД, так и без него. Более того, польза вмешательства оказалась выше у пациентов с СД, особенно при вторичной профилактике сердечно-сосудистых событий.
Будущие исследования должны определить пороговые значения липидов крови, при которых необходимо начинать лечение больных СД, и целевые уровни холестерина, особенно при первичной профилактике КБС. До тех пор, заключают авторы, липидснижающие средства (в частности, статины) должны использоваться не только для вторичной, но и для первичной профилактики у больных СД.
Источник.
Costa J., Borges M., David C., Vaz Carneiro A. Efficacy of lipid lowering drug treatment for diabetic and non-diabetic patients: meta-analysis of randomised controlled trials. BMJ. May 13, 2006;332;1115-1124 |
|
|
|
|
|
|
