В связи с распространением резистентности к бета-лактамным антибиотикам, эмпирическая терапия ванкомицином стала правилом при лечении больных с пневмококковым менингитом. У многих детей эта тяжелая инфекция оставляет неврологические последствия и не ясно, не связаны ли они в том числе и с побочным действием антибиотиков. Американские исследователи из штата Теннеси изучали, как может быть связан риск развития осложнений при пневмококковом менингите у детей с временем введения первой дозы ванкомицина по отношению к другим антибиотикам. Их результаты опубликованы в майском номере Pediatrics. Методы и ход исследования. Больных с пневмококковым менингитом отбирали ретроспективно, по данным бактериологической лаборатории и архива в 225-коечном детском медицинском центре с 6 октября 1991 г. по 21 декабря 2001 г. Критерием включения служил один из следующих: изоляция в культуре спинно-мозговой жидкости (СМЖ) Str.pneumoniae, обнаружение в СМЖ его же антигена, или изоляция его из посева крови при плеоцитозе СМЖ свыше 10 лейкоцитов на 1мкл. Также в анализ были включены данные предыдущего исследования авторов (86 больных, обследованных с 1991 по 1999 гг.), в котором исследовалась резистентность пневмококка к пенициллину. По медицинским документам определялись клинико-демографические данные, показатели аудиометрии, дата и время первой люмбальной пункции, равно как и первой дозы антибиотиков. Вычислялось, сколько прошло времени в часах от первой дозы первого антибиотика (пенициллин, цефотаксим, цефтриаксон) до первой дозы ванкомицина (в дальнейшем – время начала ванкомицина). Конечными точками служили: смерть, нейросенсорная тугоухость (глубокая или умеренная), другой неврологический дефицит ко времени выписки из стационара. Результаты. Всего было идентифицировано 114 больных, медиана возраста которых составила 10 лет (межквартильный интервал [МКИ] 5–20). 45 (39%) больных были женского пола, 74 участника (65%) черной расы. 63 (55%) пациента поступили в 1991–96 гг., 51 (45%) – в 1997-2001 гг. Сопутствующие болезни были у 23 (20%) человек. Ванкомицин получали 109 человек, до него всем назначали цефтриаксон и/или цефотаксим. Время начала терапии ванкомицином вычислено для 98 человек, оно составляло от 0 до 141 часа (медиана – 1 час, МКИ 0–6 часов), в том числе: меньше часа – 38 человек, 1–2 часа – 16, 2–5 часов – 16 и более 5 часов – 28. Скончались 10 больных: один сразу после поступления, девять – на механической вентиляции в реанимационном отделении. Показатели аудиометрии известны для 67 из 104 выживших. Умеренная или глубокая тугоухость развилась у 37 (55%) пациентов. Значимый неврологический дефицит при выписке, помимо тугоухости, был отмечен у 14 пациентов: вегетативное состояние – у 2, спастическая геми(дис)плегия – у 3, гемипарез – у 4, другие параличи – у 6 больных. При однофакторном анализе раннее назначение ванкомицина ассоциировалось с повышенным риском потери слуха: соотношение шансов (СШ) 7.1 (95% ДИ 2.3–22.5, р=0.0007). Ни с летальностью, ни с другими неврологическими осложнениями раннее назначение ванкомицина не ассоциировалось. Медиана времени начала терапии ванкомицином среди детей, потерявших слух, составила менее 1 часа (МКИ 0-1.5ч), без потери слуха – 4 часа (МКИ 1–12, р=0.0005). При удлинении времени начала терапии ванкомицином доля обследованных детей с потерей слуха сокращалась: менее 1 часа – 18 (78%) из 23, 1–2 часа – 6 из 9 (67%), 2–5 часа – 3 из 9 (33%), более 5 часов – 5 из 18 (28%) (р=0.006). При многофакторном анализе раннее назначение ванкомицина независимо ассоциировалось с риском потери слуха: пересчитанное СШ 13.5 (95% ДИ, 2.5–73, р=0.003), но не с летальностью или другим неврологическим дефицитом. Кроме того, с развитием тугоухости ассоциировались и лейкоцитоз периферической крови менее 15 000 в 1мкл и глюкоза СМЖ менее 30 мг/дл. Число больных, которое нужно лечить для получения одного осложнения (тугоухости) (Number Needed to Harm), составило 2 (95% ДИ 2–5). Выводы. Ранее применение ванкомицина как второго антибиотика при пневмококковом менингите не показало клинических преимуществ, напротив, оно ассоциировалось со значительным повышением риска потери слуха. Авторы подчеркивают, что вероятно разумнее давать первую дозу ванкомицина минимум через два часа после первой дозы цефалоспоринового антибиотика. Источник. Steven C. Buckingham et al. Early Vancomycin Therapy and Adverse Outcomes in Children With Pneumococcal Meningitis. Pediatrics. May 2006;117;1688-1694 |