Обзоры мировых
медицинских журналов
на русском языке (архив)
Разделы
Главная страница
Внутренние болезни
Акушерство и гинекология
Педиатрия
Неонатология
Инфекционные болезни
Интенсивная терапия
Кардиология
Неврология и нейрохирургия
Онкология
Гастроэнтерология
Клинические случаи
Поиск

Комбинированная форма Абакавир/Ламивудин не уступает по эффективности раздельному приему препаратов (CAL30001 испытание). Печатать
14.06.06
Несмотря на успехи высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ), острой остается проблема недостаточного вирусологического ответа. Одной из причин, приводящих к неэффективности терапии, является лекарственная устойчивость ВИЧ. В тоже время показано, что, например, ламивудин (3ТС), даже при наличии генетической резистентности вируса к

нуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы (НИОТ), способствует повышению противовирусной активности абакавира (АВС) и чувствительности возбудителя к тенофовиру (TDF), зидовудину и ставудину. Еще одной проблемой является приверженность больных к лечению, которая заметно увеличивается при необходимости принимать препарат только один раз в день. Для решения проблем, ведущих к неудачному вирусологическому ответу, создаются новые лекарственные формы, в том числе – комбинированные препараты.
В испытании CAL30001 проведено сравнение эффективности и безопасности двух 4-х препаратных режимов ВААРТ, в одном их которых использовалась комбинированная таблетированная форма АВС/3ТС (GlaxoSmithKline), а в другом – раздельный прием АВС и 3ТС.
Методы и ход исследования.
Исследование CAL30001 проведено в 57 центрах Европы и Северной Америки как рандомизированное открытое сравнительное испытание.
Среди критериев включения были: предыдущий опыт лечения 3-мя НИОТ или 2-мя НИОТ (за исключением TDF) в сочетании с одним ингибитором протеазы (ИП) или одним ненуклеозидным ингибитором обратной транскриптазы (ННИОТ); уровень РНК ВИЧ ≥1 000 копий/мл; число CD4 ≥ 50кл/мкл; наличие не менее 3 мутаций вируса, определяющих устойчивость ВИЧ к НИОТ.
Экспериментальная группа получала Абакавир (АВС) и Ламивудин (3ТС) в виде комбинированной лекарственной формы – таблетки, содержащей АВС 600 мг и 3ТС 300 мг (1 таблетка 1 раз в день) + TDF 300 мг (1 раз в день) + ННИОТ или ИП.
Контрольная группа получала АВС 300 мг (дважды в день) + 3ТС 300 мг (1 раз в день) + TDF 300 мг (1 раз в день) + ННИОТ или ИП.
Главной конечной точкой испытания служил показатель средней площади под кривой РНК ВИЧ в плазме после вычитания значения начального уровня вирусной нагрузки (Plasma HIV-1 RNA average area under the curve minus baseline (AAUCMB)). Данный показатель позволяет интегрально оценивать эффективность терапии, используя многократное определение вирусной нагрузки. Второй конечной точкой исследования являлось достижение неопределяемого уровня вирусной нагрузки.
Наблюдения за пациентами проводили в течение 48 недель с контрольными визитами на 2, 4, 8, 12 неделе, и затем каждые 12 недель.
Результаты.
Экспериментальную и контрольную группы составили 95 и 91 человек соответственно.
По большинству демографических и клинических характеристик обе группы не различались. Однако в уровне вирусной нагрузки до начала лечения между экспериментальной и контрольной группами выявлены статистические значимые различия (3,92 log10 копий/мл и 4,22 log10 копий/мл р=0,017, соответственно).
После курса терапии показатель AAUCMB не различался статистически значимо в экспериментальной и контрольной группах (–1,65 и –1,83 log10 копий/мл). Разность стратифицированных медиан 2-х групп к 48 неделе составила 0,13 log10 копий/мл (95% доверительный интервал: -0,13–0,38). Учитывая, что 95% доверительный интервал был ниже предопределенной границы худшей эффективности схемы лечения (0,4 log10 копий/мл), было подтверждено, что комбинированная форма АВС/3ТС не хуже, чем раздельный прием указанных препаратов. Стратификация показателя AAUCMB по полу, возрасту, расе, и 4-му принимаемому препарату не выявила различий между режимами терапии.
Снижение вирусной нагрузки ниже уровня определения (50 копий/мл) и неудачный вирусологический ответ (вирусная нагрузка > 400 копий/мл) отмечались с одинаковой частотой  у пациентов экспериментальной и контрольной групп (50% против 47% и 16% против 18% соответственно).
Не выявлено различий между группами и в степени увеличения числа CD4-лимфоцитов.
Побочные эффекты от приема препаратов отмечались с равной частотой в  экспериментальной и контрольной группах, при этом наиболее часто – гастроинтестинальные нарушения. Тяжелые побочные явления наблюдались у 16% больных экспериментальной и у 9% контрольной группы и были обусловлены в основном лекарственной гиперчувствительностью. Летальные исходы от побочных эффектов препаратов не регистрировались. Распространенность побочных эффектов, также как нарушения лабораторных показателей, были значительно ниже во 2-й половине 48-недельного исследования.
Статистически значимые различия между группами в приверженности терапии не выявлены. Однако 95% приверженность в экспериментальной группе наблюдалась у 53% больных против 59% в контрольной группе.
Выводы.
Данное исследование было одним из первых клинических испытаний комбинированной  формы АВС/3ТС у пациентов уже получавших АРВ-терапию. Показано, что эффективность комбинированной формы АВС/3ТС, по крайней мере, не хуже раздельного приема указанных препаратов. Оба режима хорошо переносились больными, однако побочные явления значительно чаще наблюдались в экспериментальной группе. Авторы исследования отмечают, что данная разница была обусловлена большей частотой лекарственной гиперчувствительности в группе АВС/3ТС. Ни одному из больных с лекарственной гиперчувствительностью не потребовалась госпитализация.
Авторы исследования считают, что комбинированный препарат АВС/3ТС может служить НИОТ основой для ВААРТ больных с предыдущим опытом антиретровирусной терапии и без него.
Исследование было спонсировано фармацевтической компанией GlaxoSmithKline.
Источник.
LaMarca A. et al. Efficacy and Safety of a Once-Daily Fixed-Dose Combination of Abacavir/Lamivudine Compared With Abacavir Twice Daily and Lamivudine Once Daily as Separate Entities in Antiretroviral-Experienced HIV-1 Infected Patients (CAL30001 Study). J Acquir Immune Defic Syndr May 2006;41:598-606

Обзор статьи подготовлен в сотрудничестве с Американским международным союзом здравоохранения (АМСЗ) и Инфосетью по СПИДу "Здоровье Евразии" (ИСЗЕ <http://www.eurasiahealth.org/aids>)

Главная страница arrow Гастроэнтерология arrow Комбинированная форма Абакавир/Ламивудин не уступает по эффективности раздельному приему препаратов (CAL30001 испытание).
Ваше мнение
Нужны ли российским больницам отделения экстренной помощи?
  
Если Вы ответили положительно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если Вы ответили отрицательно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если у Вас есть другие соображения по данному вопросу, пишите на адрес mail.medmir.com, указав