Обзоры мировых
медицинских журналов
на русском языке (архив)
Разделы
Главная страница
Внутренние болезни
Акушерство и гинекология
Педиатрия
Неонатология
Инфекционные болезни
Интенсивная терапия
Кардиология
Неврология и нейрохирургия
Онкология
Гастроэнтерология
Клинические случаи
Поиск

Применение кофеина при апноэ снижает частоту бронхолегочной дисплазии у недоношенных детей. Печатать
21.06.06
Остановка дыхания (апноэ) > 15 секунд, сопровождающаяся гипоксией и брадикардией, встречается у 85% недоношенных младенцев с гестационным возрастом (ГВ) < 34 недель. Для лечения апноэ широко используются методы поддержки непрерывного положительного давления в дыхательных путях (НПДДП), а также терапия метилксантинами (аминофиллин, теофиллин, кофеин).Группа ученых поставила задачу изучить эффективность и безопасность применения кофеина у младенцев с очень низким (< 1500 г) весом при рождении (ОНВР).
Целью настоящего исследования стала практическая реализация поставленной задачи.
Методы и ход исследования.
С октября 1999 г. по октябрь 2004 г. в Канаде (n = 994), США (n = 58), Австралии (n = 520), Европе и Израиле (n = 434) было проведено мультицентровое рандомизированное исследование 2006 младенцев с весом при рождении от 500 до 1250 г, которым в первые 10 дней жизни для профилактики/лечения апноэ или облегчения экстубации трахеи был назначен либо кофеин (группа кофеина), либо плацебо (группа контроля).
Цитрат кофеина вводился внутривенно сначала в дозе 20 мг/кг, затем в суточной дозе 5 – 10 мг/кг с переходом на пероральное применение при полном энтеральном питании. Лечение прекращалось после 5-дней отказа от НПДДП.
В качестве результатов оценивались: прибавка в весе, потребность в дополнительном кислороде, а также частота бронхолегочной дисплазии (БЛД), ультрасонографических симптомов повреждения мозга, некротического энтероколита (НЭК) и ретинопатии недоношенных (РН).  
Результаты.
Группы кофеина и контроля были сходными по таким факторам материнского анамнеза как: применение антенатальных стероидов (около 90%), наличие хориоамнионита  (14% и 13%) и частота кесарева сечения (62%). Новорожденные из этих групп также не имели существенных различий: вес при рождении - 964 ± 186 и 958 ± 181 г соответственно, ГВ -27 ± 2 недели, частота синдрома задержки внутриутробного развития – 16%, рождения в стационаре исследования около 90%, оценка по шкале Апгар на 5-й минуте – 8 баллов.
Перед рандомизацией в группах кофеина и контроля с одинаковой частотой применялись: НПДДП (82% и 84% соответственно), интубация  (52% и 54%), сурфактант (67% и 68%), постнатальные стероиды (4% и 4%), профилактический индометацин (6% и 7%), индометацин для лечения функционирующего артериального протока [ФАП]  (16% и 18%), ибупрофен (1% и < 1%). 
Младенцы изучения получили первые дозы кофеина или плацебо в среднем постменструальном возрасте (ПМВ) 28 недель (медиана: 3-й день жизни) и прекращали прием препарата в среднем до 35 недель ПМВ. Медиана продолжительности назначения лекарственного средства была равна 37 дням в группе кофеина (диапазон межквартили: 24 - 46) и 36 - в группе контроля (диапазон межквартили: 23 - 46; P = 0.68). Только 37 (1.8%) младенцам (23 из группы кофеина и 14 из группы контроля) было отменено лечение или снижена доза из-за симптомов, ассоциирующихся с токсичностью кофеина (тахикардия, тахипноэ, тремор, возбуждение, судороги, рвота).
190 (9.5%) младенцев получили по крайней мере одну дозу кофеина открытого назначения из-за ошибки в назначениях или преднамеренно. Из них 112 младенцев были переведены постоянно на кофеин открытого назначения по требованию родителей или лечащих врачей. Постоянная отмена кофеина открытого назначения чаще происходила в группе контроля, чем в группе кофеина (P = 0.01).
Экстубация в группе кофеина проводилась раньше, чем в группе контроля (29.1 недели и 30 недель ПМВ соответственно; P < 0.001). Дыхательная поддержка с НПДДП также была прекращена на 1 неделю раньше у младенцев из группы кофеина (медиана ПМВ: 31.0 недели; диапазон межквартили: 29.4 к 33.0) по сравнению с младенцами из группы контроля (срединный ПМВ: 32.0 недели; диапазон межквартили: 30.3 к 34.0; P < 0.001). Длительность  кислородотерапии тоже была меньше в группе кофеина (до 33.6 недель ПМВ) по сравнению с группой контроля (до 35.1 недель ПМВ). Кроме того, во время лечения в группе кофеина реже, чем в группе контроля использовались: doxapram, послеродовые кортикостероиды и переливание эритроцитов (P < 0.001 для каждого сравнения).
Кофеин значительно сокращал частоту БЛД. Из 963 младенцев группы кофеина, которые были живы в 36 недель ПМВ, 350 (36.3%) получили дополнительный кислород по сравнению с 447 (46.9%) из 954 младенцев группы контроля (отношение рисков [ОР]: 0.63; 95% доверительный интервал [CI]: 0.52 к 0.76; P < 0.001). Частота летальных исходов до первой выписки из стационара, ультрасонографических симптомов повреждения мозга,  НЭК и РН не отличалась значительно между этими двумя группами.
В течение первых 3-х недель после рандомизации младенцы из группы кофеина меньше прибавили в весе, чем младенцы из группы плацебо. Среднее расхождение в прибавке веса между группами было наибольшим после 2-х недель рандомизации (среднее расхождение: - 23 г; 95% CI: -32 к-13; P < 0.001).  Не было никаких значительных различий в увеличении веса между 4-мя и 6-ю неделями после рандомизации. Результаты измерения окружности головы в обеих группах были подобными в течение всех 6-ти недель от начала исследования. Младенцам из группы кофеина по сравнению с группой контроля значительно реже требовалось оперативное закрытие ФАП (4.5% и 12.6% соответственно; P < 0.001).
Выводы.
Авторы исследования пришли к выводу, что применение кофеина при апноэ снижает частоту БЛД у новорожденных с ОНВР.
По мнению авторов, кроме временного снижения прибавки веса кофеин не имеет других очевидных краткосрочных неблагоприятных эффектов.
Авторы считают, что для оценки отдаленных результатов терапии кофеином необходимо продолжить исследование данного контингента в 18 – 22 месяца скорректированного возраста, а также в 5 лет.
Источник.
Barbara Schmidt et al. Caffeine Therapy for Apnea of Prematurity, New Engl J Med. May 18, 2006; 354: 2112-2121
Главная страница arrow Гастроэнтерология arrow Применение кофеина при апноэ снижает частоту бронхолегочной дисплазии у недоношенных детей.
Ваше мнение
Нужны ли российским больницам отделения экстренной помощи?
  
Если Вы ответили положительно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если Вы ответили отрицательно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если у Вас есть другие соображения по данному вопросу, пишите на адрес mail.medmir.com, указав