Ряд исследователей высказались о большей эффективности сочетания аспирина и дипиридамола, но результаты большинства работ были очень противоречивы, поэтому нидерландские учёные решили провести крупное исследования и окончательно убедиться в правильности этого утверждения.
Методы и ход исследования.
В открытом рандомизированном контролируемом исследовании, проведённом с 1 июля 1997 года по 31 декабря 2005 года, приняли участие 79 клиник из 14 стран Европы, Азии и Австралии. Исследование назвали European/Australasian Stroke Prevention in Reversible Ischaemia Trial (ESPRIT). В работу были последовательно включены больные, перенесшие в течение 6 месяцев ТИА или малый ишемический инсульт (≤3 баллов по модифицированной шкале Ренкина), причиной которых предположительно служил артериальный тромбоз. Критерием исключения были: наличие признаков эмболического инсульта (мерцание предсердий на ЭКГ, клапанные пороки сердца или недавно перенесённый инфаркт миокарда), высокая степень каротидного стеноза, требующего оперативного лечения, нарушения коагуляции, любые противопоказания к применению аспирина или дипиридамола и короткий срок ожидаемого дожития.
Сначала больных рандомизировали в две группы по схемам лечения (двухкомпонентная и трёхкомпонентная). Трёхкомпонентная схема лечения предусматривала изучение действия антикоагулянтной терапии против терапии аспирином с дипиридамолом и против терапии только аспирином. При невозможности использования антикоагулянтов  (возраст старше 75 лет, лейкоареоз на МРТ головного мозга, отказ больных, сомнения лечащего врача или невозможность систематической оценки международного нормализованного отношения [МНО]) была предложена двухкомпонентная схема сравнения (терапия аспирином с дипиридамолом против терапии только аспирином).
Первичными исходами считались смерть от любой сосудистой патологии, нефатальный инсульт, нефатальный инфаркт миокарда или крупное кровоизлияние, как результат осложнения терапии. 
Результаты.
В исследовании приняли участие 2739 пациентов, из которых 1363 получили комбинацию аспирина с дипиридамолом, а 1376 – только аспирин. Средний срок наблюдения составил 3,5±2,0 года. 1025 пациентов (37%) получили трёхкомпонентную схему лечения, а 1714 пациентов (63%) – двухкомпонентную. Среди больных преобладали мужчины (примерно 66%), средний возраст составил 63 года, а 450 пациентов (16%) были старше 75 лет. Примерно одна треть пациентов перенесла ТИА. 2612 пациентам были выполнены КТ или МРТ головного мозга. Патология крупных сосудов была диагностирована у 835 пациентов (30%), а патология мелких сосудов – у 1377 пациентов (50%). У 527 пациентов (19%) процесс в сосудах был неспецифическим.
В настоящем исследовании не использовались строго определённые дозы аспирина, они назначались по усмотрению лечащих врачей. Дипиридамол назначали по 200 мг дважды в день. Распределение дозы аспирина оказалось сходным для обеих групп, средняя доза составила 75 мг (колебания от 30 до 325 мг). Во время исследования 470 пациентов (34%) в группе комбинированной терапии прекратили приём препаратов, главным образом, из-за побочных эффектов: 123 пациента (26%) обосновали прекращение приёма головной болью. Среди пациентов, принимавших только аспирин, приём препарата прекратили 184 пациента (13%), в основном по медицинским показаниям, в частности, таких как повторная ТИА или инсульт или назначение оральных антикоагулянтов.
В ходе исследования первичные исходы наблюдались у 389 пациентов, причём в группе комбинированной терапии их было меньше (173 пациента [13%]), чем в группе монотерапии (216 пациентов [16%]); относительный риск 0,80, 95% доверительный интервал (ДИ) 0,66–0,98; снижение абсолютного риска 1,0% в год, 95% ДИ 0,1–1,8).
Не было данных о том, что различные режимы терапии по разному влияют на кардиальные и церебральные события. Ишемические поражения любой локализации в группе комбинированной терапии встречалось реже, чем в группе монотерапии. Относительный риск для смерти от всех причин составил 0,88. 
Обильные кровотечения возникли у 35 пациентов в группе комбинированной терапии против 53 пациентов в группе монотерапии, в то время как небольшие кровотечения – у 171 против 168 пациентов соответственно (отношение шансов 1,03; 95% ДИ 0,84–1,25).
Исследователи добавили исследование в метаанализ, проведенный ими предварительно. ESPRIT было шестым исследованием, включенным в метаанализ. Всего в метаанализ вошли данные 3888 больных, получавших дипиридамол и аспирин, и 3907 больных, получавших только аспирин, с целью вторичной профилактики инсульта. Число первичных исходов, которыми также как в ESPRIT считались смерть от сердечно-сосудистых причин, инфаркт миокарда и инсульт, составило 1158. По данным метаанализа комбинированная терапия оказалась более эффективным профилактическим средством, чем терапия аспирином (отношение шансов 0,82; 95% ДИ 0,74 - 0,91).
Выводы.
Авторы исследования представили доказательства превосходства комбинированной терапии дипиридамолом с аспирином над монотерапией аспирином в профилактической антитромботической терапии после церебральной ишемии. Нельзя, однако, не учитывать тот факт, что значительно большее число больных из группы комбинированной прервало терапию по причине побочных явлений.
Источник.
ESPRIT Study Group; Halkes PH et al. Aspirin plus dipyridamole versus aspirin alone after cerebral ischaemia of arterial origin (ESPRIT): randomised controlled trial. Lancet. May 20, 2006;367:1665–73