|
|
|
|
Этнические различия в риске побочного действия сердечно-сосудистых препаратов. Данные мета-анализа. |
|
|
27.06.06
|
Побочные лекарственные реакции (ПЛР) считаются установленной причиной заболеваемости и смертности, составляя около 6,5% всех экстренных госпитализаций. Если генетические факторы, возраст, пол, физиологические сдвиги, экзогенные воздействия и тяжесть заболевания могут влиять на ПЛР, то по отношению к этнической и расовой предрасположенности к побочному действию препаратов общего согласия между учеными не достигнуто.Д-р S. McDowell et al. (Бирмингем, Великобритания) провели систематический обзор и мета-анализ публикаций с целью установления количественного эффекта этнических различий на риск ПЛР при назначении сердечно-сосудистых средств.
Методы и ход исследования.
В базах данных Medline и Embase по март 2005 г. был проведен поиск статей, содержащих данные о ПЛР в различных этнических группах, исключая сообщения отдельных случаев из практики. Включались исследования, в которых проведено сравнение специфических ПЛР, по крайней мере, в 2 этнических группах. Авторами анализировались только полнотекстовые копии публикаций. Для оценки этнической принадлежности использовалась следующая терминология: чернокожие, восточные азиаты, южные азиаты, белые. Черные пациенты сравнивались с преимущественно белыми, к которым в некоторых статьях могли относиться также испаноязычные/латиноамериканцы, азиаты, восточные азиаты (японцы, китайцы, корейцы, филиппинцы и др.), не восточные азиаты, тихоокеанские островитяне, американские аборигены и «другие». Такие гетерогенные группы авторами были обозначены как «не черные».
Результаты.
Было обнаружено 22 клинических исследования, полностью удовлетворявших критериям отбора (список доступен на www.csmwm.org/pdf/BMJ_ethnicity_studies.pdf).
При анализе применения ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ), в который вошло 6 исследований, обнаружено, что черные пациенты имели относительный риск (ОР) развития ангионевротического отека в три раза выше (ОР 3,0; 95% доверительный интервал [ДИ] 2,5–3,7), чем «не черные» больные. В двух публикациях отмечен более высокий риск развития кашля у восточных азиатов в сравнении с белыми: объединенный ОР 2,7 (95% ДИ 1,6–4,5). В 3 исследованиях, напротив, не установлено различий в частоте кашля между черными и «не черными» пациентами: ОР 1,1 (95% ДИ 0,5–2,3).
Использование тромболитических препаратов, по данным двух работ, у чернокожих больных было связано с большим риском внутричерепных геморрагий (ОР 1,5; 95% ДИ 1,2–1,9), а также умеренных и тяжелых кровотечений (17% против 11% у «не черных»; отношение шансов 1,9; 95% ДИ 1,6–2,3).
Четыре исследования сообщили о ПЛР, связанных с приемом антигипертензивных средств. В небольшом испытании доложено о более высоком риске развития депрессии у чернокожих пациентов при терапии гидрохлортиазидом, однако в проспективном исследовании такие различия оказались минимальными. Отмечались существенные различия в частоте головной боли у черных и «не черных» (17% против 2% соответственно; р<0,05), однако испытание было некрупным. Сообщалось о более частых ПЛР у восточных азиатов в сравнении с белыми (26% против 13%; р<0,002), хотя конкретные побочные эффекты опубликованы не были.
В одном проспективном исследовании определен повышенный риск развития кровотечений на фоне приема непрямых антикоагулянтов у «не белых» (черные, испаноязычные и «другие») в сравнении с белыми: ОР 1,6; 95% ДИ 1,2–2,1.
Чернокожие больные также могут иметь больший риск неблагоприятных событий, связанных с применением дигиталиса (отношение шансов в сравнении с белыми – 1,37; 95% ДИ 1,35–1,39).
В двух клинических испытаниях симвастатина не отмечено значимых различий в частоте побочных клинических и лабораторных эффектов среди восточных азиатов и жителей других стран.
В одном крупном открытом исследовании проводился мониторинг 10 ПЛР β-блокатора пиндолола. При этом белые пациенты чаще сообщали о каждом из побочных эффектов, чем черные, однако статистически достоверных различий получено не было.
Выводы.
Пациенты различных этнических групп имеют различный риск важных ПЛР при использовании сердечно-сосудистых препаратов. Тем самым, полагают авторы, этническая принадлежность как маркер генетической предрасположенности может быть одним из факторов риска назначаемой терапии, хотя нельзя исключить и влияние культурно-образовательных особенностей определенных народностей.
Авторы призывают исследователей, проводящих испытания лекарств, более полно сообщать об их побочных эффектах, а также давать расовую и этническую характеристику отмеченных ПЛР.
Источник.
McDowell S.E., Coleman J.J., Ferner R.E. Systematic review and meta-analysis of ethnic differences in risks of adverse reactions to drugs used in cardiovascular medicine. BMJ. May 20, 2006;332;1177-1181 |
|
|
|
|
|
|
