Обзоры мировых
медицинских журналов
на русском языке (архив)
Разделы
Главная страница
Внутренние болезни
Акушерство и гинекология
Педиатрия
Неонатология
Инфекционные болезни
Интенсивная терапия
Кардиология
Неврология и нейрохирургия
Онкология
Гастроэнтерология
Клинические случаи
Поиск

Одна доза азитромицина хорошо лечит холеру. Печатать
28.06.06

К счастью для больных холерой, сохраняется чувствительность холерного вибриона к макролидам. Ученые из международного центра изучения диарей (г.Дакка, Бангладеш) вместе с коллегами из Южной Африки и Великобритании, провели двойное-слепое рандомизированное контролируемое испытание однократного приема азитромицина у взрослых, результаты которого опубликованы в New England Journal of Medicine за 8 июня 2006 г.                                                                      

Методы и ход исследования.
Включались пациенты, обращавшиеся в центр лечения диарей в Дакке с 11 декабря 2002 по май 2004 г. Критерии включения: мужчины от 18 до 60 лет с водянистой диареей  длительностью менее 24 часов; тяжелое обезвоживание (по критериям ВОЗ), обильный понос (объем кала не менее 20 мл/кг веса в течение четырех часов от начала регидратации), изоляция культуры V.cholerae O1 или O139 из кала или мазка из прямой кишки. Среди критериев исключения - сопутствующие заболевания, назначение других антимикробных средств, активных против холеры. Женщины не включались, так как по местным традициям им невозможно долго находиться вне своего дома. Пациентам проводили регидратацию в течение 2-4 часов, затем выполнялась микроскопия кала в темном поле на предмет обнаружения подвижных вибрионов. В исследовании оставались пациенты с предварительным диагнозом холеры при условии диареи как минимум 20 мл на 1 кг веса в течение 4-х часов первичного наблюдения. Больных рандомизировали на прием двух таблеток азитромицина по 500 мг + плацебо, выполненное под ципрофлоксацин, или на прием двух таблеток ципрофлоксацина по 500мг + плацебо, выполненное под азитромицин. Длительность госпитализации составляла 5 дней. Каждые 6 часов определяли основные клинические показатели, объем кала, баланс жидкости.  Регидратация проводилась оральными жидкостями на рисовой основе, при неэффективности – внутривенно (в/в). После выписки пациентов обследовали повторно на 7–10 день клинически и бактериологически. Основными конечными точками считались:клинический успех, который определялся как прекращение водянистого поноса в пределах 48 часов от назначения препарата, и бактериологический успех (невозможность изолировать холерный вибрион из кала или мазка прямой кишки в пределах 48 часов от назначения препарата). Среди вторичных конечных точек – бактериологический и клинический рецидивы (соответственно, повторный высев вибриона или появление водянистого кала после 24 часов перерыва), длительность диареи (от конца последнего шестичасового периода, когда был водянистый стул), общий объем кала, частота и объем рвоты, длительность выделения холерного вибриона, объем назначенных оральной и в/в жидкостей. Анализ результатов по основным конечным точкам проводился по назначенному лечению (intention to treat).
Результаты.
Критериям включения соответствовали 198 пациентов (из 325 проверенных), в каждую группу попали по 99 пациентов. Холерные вибрионы не высеялись у 1 пациента в группе ципрофлоксацина и у 2 в группе азитромицина. Еще 4 пациента в группе ципрофлоксацина и 9 в группе азитромицина вышли из исследования (принято, что лечение их признано неудачным).  Между группами обнаружена небольшая, но статистически значимая разница по длительности диареи  до поступления (медианы времени 10 часов в группе азитромицина и 7 часов в группе ципрофлоксацина). Все культуры V.cholerae O1 относились к биотипу Эль-Тор. Шигеллы изолированы у семи пациентов в группе ципрофлоксацина и двух в группе азитромицина, других кишечных патогенов не нашли. Азитромицин оказался клинически эффективен у 73% (71/97),  ципрофлоксацин – у 27% (26/98): абсолютная разница (АР) составила 47% (95% доверительный интервал [ДИ] 33–58%, р<0.001).  Бактериологический успех был достигнут у 76 пациентов в группе азитромицина (78%) и только у 10 в группе ципрофлоксацина (10%): АР 68% (95% ДИ 56–77%, р<0.001). Анализ по протоколу подтвердил эти результаты: клинический успех составил 81% (71/88) в группе азитромицина и 28% (26/94) в группе ципрофлоксацина: АР 53% (95% ДИ 39–64%), бактериологический успех соответственно – 86% (76 больных) и 11% (10 больных): АР 75% (95% ДИ 64–83%).
Среди леченных азитромицином понос был меньше и реже (медиана 30 часов против 78 часов, 36 раз против 52; р<0.001). Реже по сравнению с ципрофлоксацином была и рвота (38 раз против 63, p<0.002).  Меньше потребовалось в/в инфузий,  короче было выделение холерного вибриона. Повторно после выписки были осмотрены 67 из 88 больных, получивших азитромицин (76%) и 69 из 94 больных, получивших ципрофлоксацин (73%). Поноса после выписки не было ни у кого, равно как и положительных посевов на холерный вибрион. У троих пациентов в группе ципрофлоксацина и у одного в группе азитромицина отмечены боли в животе, других побочных явлений не было. Все 168 изолятов V. cholerae O1 были чувствительны к тетра- и доксициклину, эритро- и азитромицину и ципрофлоксацину; все были резистентны к бисептолу. Все 14 изолятов V.cholerae О139 были чувствительны ко всем упомянутым препаратам, однако минимальная ингибирующая концентрация ципрофлоксацина для О1 была в 11 раз выше, чем для О139, и  в 11–83 раз выше, чем в прошлых исследованиях. Неудачной оказалась терапия у 98 из 195 пациентов. Факторами, предсказывавшими неудачу, оказались: лечение ципрофлоксацином, частота поноса до госпитализации и объем кала в период первичного наблюдения.
Выводы.
Авторы отмечают три важных результата: во-первых, однократный прием азитромицина эффективно лечит холеру у взрослых; во-вторых, однокрактный прием ципрофлоксацина оказался не эффективен ни с клинической, ни с бактериологической точек зрения для V. cholerae O1 с нарастающей устойчивостью in vitro; в третьих, принятый сейчас порог чувствительности к ципрофлоксацину может быть неправильным для V.cholerae O1.
Источник.
Saha D., Karim M. M., Khan W. A. et al. Single-Dose Azithromycin for the Treatment of Cholera in Adults Debasish Saha, N Engl J Med. June 8, 2006;354:2452-62
См. также:
Одна доза ципрофлоксацина для лечения холеры у детей также эффективна, как три дня терапии эритромицином.

Главная страница arrow Гастроэнтерология arrow Одна доза азитромицина хорошо лечит холеру.
Ваше мнение
Нужны ли российским больницам отделения экстренной помощи?
  
Если Вы ответили положительно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если Вы ответили отрицательно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если у Вас есть другие соображения по данному вопросу, пишите на адрес mail.medmir.com, указав