Обзоры мировых
медицинских журналов
на русском языке (архив)
Разделы
Главная страница
Внутренние болезни
Акушерство и гинекология
Педиатрия
Неонатология
Инфекционные болезни
Интенсивная терапия
Кардиология
Неврология и нейрохирургия
Онкология
Гастроэнтерология
Клинические случаи
Поиск

Раннее применение будесонида при недавно установленной бронхиальной астме. Отдаленные результаты исследования START. Печатать
05.07.06
Хотя бронхиальная астма (БА) характеризуется обратимой бронхиальной обструкцией, длительные наблюдения демонстрируют постепенную необратимую утрату функции легких, связанную, по всей видимости, с развитием ремоделирования воздухоносных путей. Международный коллектив ученых провел рандомизированное двойное-слепое плацебо-контролируемое исследование the Inhaled Steroid Treatment as Regular Therapy in Early Asthma (START), посвященное оценке влияния малых доз ингаляционного будесонида (budesonide), назначенного в первые 2 года от начала БА в дополнение к стандартной терапии, на функцию внешнего дыхания (ФВД). В июньском номере CHEST опубликованы результаты 3-летнего наблюдения за когортой исследования.
Методы и ход исследования.
В 32 странах в испытание был включен 7241 пациент в возрасте от 5 до 66 лет с диагнозом БА, установленным в течение 2 лет с начала появления симптомов (в 2/3 случаев – менее 1 года). Участники должны были иметь еженедельные, но не ежедневные, симптомы заболевания в течение предшествующих 3 месяцев до включения; повышение объема форсированного выдоха за 1-ю секунду (ОФВ1) после ингаляции β2-агониста >12%, снижение ОФВ1  >15% после физической нагрузки или вариабельность пиковой скорости выдоха >15% в течение >2 недель.
Пациенты были рандомизированы на ингаляцию будесонида в виде порошка (Turbuhaler; AstraZeneca; Швеция) по 200 мкг один раз в сутки для детей <11 лет и по 400 мкг один раз в сутки для более старших участников или на ингаляцию плацебо (лактоза). Сопутствующая терапия, по решению исследователя, могла включать назначение ингаляционных или системных глюкокортикоидов для достижения контроля над симптомами заболевания.
Основным объектом наблюдения служила динамика ОФВ1 до (преОФВ1) и после (постОФВ1) назначения бронходилататора тербуталина, а также изменения форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ) и соотношения ОФВ1/ФЖЕЛ у взрослых. Параметры ФВД рассчитывались в процентах от должных значений. Должные величины у мальчиков ≤16лет и девочек ≤15 лет определялись по формуле P.H.Quanjer at al. (1995), для мужчин >18 лет и женщин >17 лет – по нормам Европейского Респираторного Общества (1993), у остальных участников – путем линейной интерполяции между значениями двух формул.
При анализе результатов когорта была разделена на детей <11 лет (28% участников), подростков 11–17 лет (17% участников) и взрослых >18 лет (55% участников), а также – на курильщиков (11,6%), бывших курильщиков (8,9%), некурильщиков (50,5%) и пассивных курильщиков (29%).
Результаты.
Данные, доступные для анализа, получены у 7241 пациента (3597 – из группы будесонида и 3568 – из группы плацебо). 2100 участников не завершили 3-летнюю маскировку вмешательства (27,5% в группе будесонида и 28,6% в группе плацебо), однако время наблюдения в группах было сопоставимо: 2,47 и 2,44 года соответственно.  
Исходные характеристики между группами были сходными. Уровень преОФВ1 составил 86,5±13,9% от должного, постОФВ1 – 96,3±13,2%. При этом исходные значения ОФВ1  были сопоставимы для обоих полов и в разных возрастных группах.
Применение будесонида сопровождалось достоверным улучшением как преОФВ1, так и постОФВ1 в сравнении с контролем. Эти изменения для постОФВ1 стали явными через 6 недель терапии (+0,27% от исходного в группе будесонида против –1,65% от исходного в группе плацебо; р<0,001). В дальнейшем данный параметр статистически значимо снижался в обеих группах, но оставался лучше в группе будесонида через один (–0,62% против –2,11% соответственно; р<0,001) и три года вмешательства (–1,79% против –2,68%; р<0,001).
Исходный уровень ФЖЕЛ у взрослых составил 97,2±13,6% от должного значения, отношение ОФВ1/ФЖЕЛ – 85,2±8,2%. Спустя три года данный коэффициент значительно (р<0,001) снизился в обеих группах, но в большей степени в контроле (1,74% против 0,58% в группе будесонида; р<0,001).
При анализе в подгруппах через три года большее снижение постОФВ1 отмечено у мужчин (–3,6% в контроле против –2,68% в группе будесонида), чем у женщин (–1,95% в контроле против –1,13% в группе будесонида), а также у курильщиков (–4,36% в контроле против –2,45% в группе вмешательства), чем у некурильщиков (–2,84% против –1,53% соответственно). Однако только минимальные изменения данного параметра ФВД были зарегистрированы у подростков в сравнении с детьми и взрослыми: –0,39% от исходного в группе плацебо и –0,91% в группе будесонида (р=0,38 в сравнении с исходными значениями).
ПреОФВ1 повысился в обеих группах испытания, но достоверно в большей степени в группе будесонида (р<0,001), особенно в течение первого года вмешательства. Ответ на бронходилататор (прирост ОФВ1) при вступлении в исследование для всей популяции составил 9,9%. Через один год вмешательства обратимость обструкции уменьшалась в большей степени в группе будесонида (4,8% против 5,8% в группе плацебо). При этом межгрупповые различия оставались достоверными в течение всего периода наблюдения: –0,97% – через один год, –0,81% – через два года, –1,04% – через три года (все р<0,001).
Выводы.
Исследование START показало, что раннее начало и длительное применение небольших доз ингаляционного будесонида у больных с недавно выявленной персистирующей БА (в большинстве своем легкой степени по критериям Глобальной Инициативы по Астме от 2004 г.) улучшает преОФВ1 и постОФВ1 в сравнении с плацебо в течение 3 лет наблюдения.
Тем не менее, с течением времени постОФВ1 снижался в обеих группах, что, по мнению авторов, может свидетельствовать либо о наличии стероидо-нечувствительного компонента развития структурных изменений воздухоносных путей, либо об использовании недостаточно высокой дозы глюкокортикоида для полного подавления воспалительных изменений в бронхах.   
Источник.
O’Byrne P.M., Pedersen S., Busse W.W. et al. Effects of Early Intervention With Inhaled Budesonide on Lung Function in Newly Diagnosed Asthma. CHEST. June 2006; 129:1478–1485
Главная страница arrow Гастроэнтерология arrow Раннее применение будесонида при недавно установленной бронхиальной астме. Отдаленные результаты исследования START.
Ваше мнение
Нужны ли российским больницам отделения экстренной помощи?
  
Если Вы ответили положительно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если Вы ответили отрицательно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если у Вас есть другие соображения по данному вопросу, пишите на адрес mail.medmir.com, указав