|
Дородовый бетаметазон снижает неонатальную смертность у недоношенных детей. |
|
05.07.06
|
Дородовое назначение кортикостероидов беременным женщинам при угрозе преждевременных родов в сроке 24 – 32 недели гестации снижает риск респираторного дистресс-синдрома и внутрижелудочковых кровоизлияний (ВЖК) у новорожденных, а также уменьшает неонатальную смертность. В настоящее время в качестве дородовых стероидов применяются дексаметазон и бетаметазон. Американские ученые поставили задачу провести сравнительное исследование эффективности этих препаратов на большом контингенте младенцев с очень низким (< 1500 г) весом при рождении (ОНВР). Методы и ход исследования. С 1 января 2002 г. по 30 апреля 2003 г. в национальном Институте детского здоровья и развития человека (США) было проведено исследование 3600 младенцев с весом при рождении от 401 до 1500 г, получивших в антенатальном периоде либо дексаметазон (группа «Д»; n = 1227; 4 внутримышечные дозы препарата по 6 мг с 12-часовыми интервалами между введениями), либо бетаметазон (группа «Б»; n = 1738; 2 внутримышечные дозы препарата по 12 мг с интервалом в 24 часа), либо не получивших стероидов (группа контроля; n = 635). Критериями исключения были: врожденные пороки, хромосомные аномалии, болезни обмена веществ, внутриутробная инфекция, применение как бетаметазона, так и дексаметазона, а также смерть в первые 12 часов жизни. В качестве результатов оценивались: наличие перивентрикулярной лейкомаляции (ПВЛ), ВЖК и тяжелых (III – IV степени) ВЖК, ретинопатии недоношенных [РН] и тяжелой РН (пороговая стадия, «+» болезнь) и неонатальная смертность (кроме первых 12-ти часов жизни). Результаты. Среди младенцев группы «Д» 445 (36%) детей получили частичный курс, 760 (62%) - полный курс, 20 (2%) - повторные курсы, и на 2-х пациентов не было данных о количестве полученных курсов. Среди младенцев группы «Б» 428 (25%) новорожденных получили частичный курс, 1228 (71%) - полный курс, 79 (4%) - повторные курсы, и 3 ребенка не имели данных. Из всего контингента изучения 2559 (71.1%) младенцев прошли, по крайней мере, 1 офтальмологическую экспертизу, и 2947 (81.9%) – ультразвуковое исследование головного мозга в 36 недель постменструального возраста. Матери младенцев, получивших дородовые стероиды, были с большей вероятностью замужем, белой расы и 1 или несколько раз наблюдались в женской консультации по сравнению с матерями детей из группы контроля. Пациенты из групп «Д» и «Б» имели тенденцию к более низким весу при рождении и гестационному возрасту, длительному безводному периоду, интранатальному применению антибиотиков и более высоким значениям pH пуповины по сравнению с младенцами контроля. Они также с меньшей вероятностью имели ранний неонатальный сепсис и с большей вероятностью получили послеродовые стероиды по поводу бронхолегочной дисплазии, чем новорожденные из группы контроля. Полная частота ПВЛ у всего контингента составила 3.5%, и не было никаких различий в риске ПВЛ среди 3-х групп изучения. Однако младенцы, которые получили дородовые стероиды, с меньшей вероятностью могли иметь тяжелые ВЖК, чем дети из группы контроля. Кроме того, у детей в группе «Б» риск ВЖК и смерти в течение первых 28 дней жизни был ниже, а РН – выше по сравнению с младенцами в группе контроля. Многофакторный регрессионный анализ показал, что группы экспозиции стероида имели статистически незначащие тенденции снижения риска ПВЛ: группа «Д» – отношение рисков (ОР) 0,63; 95% доверительный интервал (ДИ): 0,35-1,15 и группа «Б» - ОР 0,67; 95% ДИ 0,37-1,21. Не было никаких различий в степени риска развития ПВЛ при сравнении этих групп между собой (ОР 0,94; 95% ДИ 0,51-1,72). Риски для ВЖК и тяжелых ВЖК были статистически ниже в группе «Д» (ОР 0.76; 95% ДИ 0,58-0,99 и ОР 0,60; 95% ДИ 0,41-0,88 соответственно) и группе «Б» (ОР 0,63; 95% ДИ 0,47-0,83 и ОР 0,63; 95% ДИ 0,43- 0,92 соответственно) по сравнению с группой контроля. При сравнении групп «Д» и «Б» между собой была выявлена тенденция к увеличенному риску ВЖК в группе «Д» по сравнению с группой «Б» (ОР 1,21; 95% ДИ 0,93-1,59). Не было никакой альтерации риска для РН или тяжелой РН в группе «Д» (ОР 1,12; 95% ДИ 0,81-1,54 и ОР 1,26; 95% ДИ 0,75-2,13 соответственно) или группе «Б» (ОР 1,16; 95% ДИ 0,83-1,62 и ОР 0.84; 95% ДИ 0,49-1,46 соответственно) по сравнению с группой контроля, но имелась статистически незначащая тенденция к увеличенному риску тяжелой РН в группе «Д» по сравнению с группой «Б» (ОР 1,50; 95% ДИ 0,93-2,42). Хотя в группе «Д имелась тенденция к снижению риска неонатальной смерти (ОР 0,73; 95% ДИ 0,47-1,14), только в группе «Б» эта тенденция была статистически достоверной (ОР 0.44; 95% ДИ 0,29-0,68) по сравнению с группой контроля. Кроме того, применение дексаметазона по сравнению с бетаметазоном было связано с достоверно увеличенным риском неонатальной смертности (ОР 1,66; 95% ДИ 1,07-2,57). Выводы. Авторы исследования пришли к выводу, что дородовый бетаметазон по сравнению с дексаметазоном и отсутствием антенатальных стероидов снижает риск смерти в неонатальном периоде у новорожденных с ОНВР. Кроме того, при дородовом применении бетаметазона имеется тенденция к снижению риска ВЖК, тяжелых ВЖК и тяжелой РН. Ограничениями данного исследования стали: отсутствие данных о наличии у матерей хориоамнионита как важного фактора риска ПВЛ, применении послеродовых стероидов, а также неполная информация о характере повреждений мозговых структур у пациентов изучения. Авторы считают, что в качестве стандартного профилактического средства из дородовых стероидов бетаметазон более предпочтителен, чем дексаметазон. Источник. Ben H. Lee et al. Adverse Neonatal Outcomes Associated With Antenatal Dexamethasone Versus Antenatal Betamethasone, Pediatrics. May 2006; 117: 1503-1510 См. также: Дородовое применение бетаметазона снижает частоту респираторного дистресса у доношенных новорожденных. |
|
|
|
|
|