Обзоры мировых
медицинских журналов
на русском языке (архив)
Разделы
Главная страница
Внутренние болезни
Акушерство и гинекология
Педиатрия
Неонатология
Инфекционные болезни
Интенсивная терапия
Кардиология
Неврология и нейрохирургия
Онкология
Гастроэнтерология
Клинические случаи
Поиск

Новое средство для лечения ревматоидного артрита, резистентного к метотрексату. Результаты испытания AIM. Печатать
12.07.06
Абатацепт (abatacept), растворимый рекомбинантный человеческий сливной протеин, который связывает внеклеточный домен эндогенного цитотоксического антигена-4 Т-лимфоцитов (CTLA-4) и Fc-фрагмент IgG1,  предотвращая фиксацию комплемента, тем самым, селективно изменяя сопутствующий сигнал, необходимый для активации Т-лимфоцитов.  В ряде пилотных исследований препарат показал свою эффективность при ревматоидном артрите (РА),  который не поддавался терапии болезнь-модифицируюшими средствами.
Международный коллектив ученых провел первое крупное рандомизированное двойное-слепое плацебо-контролируемое испытание для оценки эффективности и безопасности 1-годичного применения абатацепта у больных с неконтролируемым РА, уже принимающих метотрексат – Abatacept in Inadequate Responders to Methotrexate (AIM).
Методы и ход исследования.
В испытание включались пациенты в возрасте ≥ 18 лет, страдающие РА не менее 1 года и имеющие критерии РА Американской ревматологической ассоциации. Болезнь должна была быть активной, несмотря на прием метотрексата в дозе ≥15 мг в неделю в течение ≥ 3 месяцев, но при стабильной дозе цитостатика в течение 4 недель перед включением. Дизайн испытания требовал 4-недельный отмывочный период от других болезнь-модифицирующих препаратов, за исключением глюкокортикоидов в дозе ≤10 мг в сутки (в пересчете на преднизон). При рандомизации включались пациенты, имеющие во время терапии метотрексатом не менее 10 припухших суставов, не менее 12 болезненных суставов, уровень С-реактивного белка ≥10 мг/л. Исключались больные с положительной туберкулиновой пробой.
Участники рандомизированы в соотношении 2:1 на получение фиксированной дозы абатацепта/плацебо (при массе тела мене 60 кг – 500 мг, при массе тела от 60 до 100 кг – 750 мг, при массе тела более 100 кг – 1000 мг) в виде 30-минутной внутривенной инфузии в день 1, 15, 29 и далее каждые 28 суток до дня 337. Все участники продолжали получать метотрексат в дозе не менее 15 мг в неделю, однако допускался прием 10 мг в неделю в случае возникновения симптомов токсичности. В течение 6 месяцев доза цитостатика не менялась, за исключением случаев токсичных реакций. Также могли использоваться стандартные дозы нестероидных противовоспалительных средств (НПВС) и глюкокортикоидов (в дозе ≤10 мг в сутки). Между 6 и 12 месяцами могла быть выполнена коррекция дозы метотрексата, добавлен еще один базисный препарат (гидроксихлорохин, сульфасалазин, соли золота, азатиоприн) или глюкокортикоид (в дозе не более 10 мг в сутки) 
Первичными объектами наблюдения были: 20% улучшение болезни по критериям американского колледжа ревматологов (АКР 20) через 6 месяцев, доля пациентов со значительным (≥0,3 баллов) улучшением по опроснику HAQ-DI (Health Assessment Questionnaire Disability Index) через 12 месяцев, рентгенологическое прогрессирование эрозивных изменений суставов по модифицированной шкале Шарпа. Вторичными точками служили частота достижения АКР 50 и АКР 70 через 6 месяцев, динамика активности болезни по шкале DAS 28 и качество жизни по опроснику SF-36.
Результаты.
Рандомизировано 652 пациента: 433 – в группу абатацепта и 219 – в группу плацебо. Во время исследования дозы метотрексата, НПВС и глюкокортикоидов оставались стабильными и сопоставимыми между группами. Спустя 6 месяцев 3,7% участников группы вмешательства и 14,4% группы контроля дополнительно получили еще один базисный препарат. Испытание завершили 89% больных в группе абатацепта и 74% в группе плацебо. Основной причиной досрочного прекращения испытания в группе плацебо был недостаток эффективности терапии (18% против 3%), в группе абатацепта – побочные явления (4% против 2% в контроле).
Через 6 месяцев показатель АКР 20 отмечен значительно чаще в группе вмешательства, чем в контроле: 67,9% против 39,7% соответственно (р<0,001). Также чаще наблюдалось улучшение АКР 50 (39,9% против 16,8%; р<0,001) и АКР 70 (19,8% против 6,5%; р<0,001). Через 1 год достигнутый эффект в пользу абатацепта сохранялся: для АКР 20 – 73,1% против 39,7%; для АКР 50 – 48,3% против 18,2%; для АКР 70 – 28,8% против 6,1% (все р<0,001).
Функциональное состояние по опроснику HAQ-DI через год наблюдения оказалось значительно лучше у большей части пациентов в группе абатацепта, чем в группе плацебо: 63,7% против 39,3% (р<0,001). Кроме того, применение абатацепта привело к большему замедлению структурных изменений в суставах по шкале Шарпа (примерно на 50% в сравнении с плацебо), большей доли больных с выраженным снижением активности РА по шкале DAS 28 (42,5% против 9,9% в контроле; р<0,001) и лучшему качеству жизни по физическому (р<0,001) и умственному (р=0,009) компонентам опросника SF-36.
Общее число доложенных неблагоприятных реакций в группах было сопоставимым: 87,3% и 84,0%. В группе абатацепта зарегистрировано недостоверно больше инфекционных осложнений (2,5% против 0,9%) и реакций на инфузию (в том числе острых – 8,8% против 4,1% в контроле). У 6 участников (1,4%) группы абатацепта отмечено появление антител к препарату, что не сказалось на клиническом эффекте и развитии реакций гиперчувствительности.
Выводы.
Применение абатацепта показало себя рациональной и эффективной стратегией базисной терапии РА, резистентного к метотрексату. Необходимы более длительные исследования для уточнения роли этого нового средства среди различных групп пациентов с РА.
Источник.
Kremer J.M., Genant H.K., Moreland L.W. et al. Effects of Abatacept in Patients with Methotrexate-Resistant Active Rheumatoid Arthritis. A Randomized Trial. Ann Intern Med. June 20, 2006;144:865-876
Главная страница arrow Гастроэнтерология arrow Новое средство для лечения ревматоидного артрита, резистентного к метотрексату. Результаты испытания AIM.
Ваше мнение
Нужны ли российским больницам отделения экстренной помощи?
  
Если Вы ответили положительно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если Вы ответили отрицательно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если у Вас есть другие соображения по данному вопросу, пишите на адрес mail.medmir.com, указав