Ранняя послеродовая адаптация и перестройка гемодинамики у новорожденных с низким (< 1500 г) весом при рождении (НВР) часто сопровождается низким артериальным давлением и снижением кровотока в органах. Для лечения гипотензии у данного контингента младенцев широко используются катехоламины (допамин, добутамин, адреналин, норадреналин). Группа испанских ученых поставила задачу сравнить эффективность и безопасность низких и средних доз допамина и адреналина при лечении ранней системной гипотензии у младенцев с НВР. Методы и ход исследования. С июня 2002 г. по ноябрь 2003 г. в больнице Университета Ла-Паса (Испания) было проведено исследование 60 младенцев с весом при рождении (ВР) до 1501 г, гестационным возрастом (ГВ) до 32 недель и низким средним артериальным давлением (САД) в первые 24 часа жизни, которые были рандомизированы либо в группу допамина (n = 28), либо в группу адреналина (n = 32). Низкое САД расценивалось как среднее давление, сохранявшееся ≥ 60 минут, которое было меньше числа недель ГВ пациента. Дозы допамина (2.5, 5, 7.5, и 10 μг/кг в минуту) и адреналина (0.125, 0.250, 0.375, и 0.5 μг/кг в минуту) увеличивались пошагово каждые 20 минут до достижения оптимального САД с последующей поддерживающей терапией. Если это лечение было неэффективным, вводилось второе лекарственное средство изучения, а затем - гидрокортизон. В качестве кратковременных (в первые 96 часов жизни) результатов у новорожденных с адекватной ответной реакцией на введение препарата оценивались: частота сердечных сокращений (ЧСС), САД, кислотно-щелочное состояние (КЩС), сывороточный уровень лактата, гликемия, диурез и креатинин. Среднесрочными (до 40 недель постменструального возраста) результатами считались: заболеваемость новорожденных, в том числе желудочно-кишечные осложнения, тяжесть дыхательной недостаточности, функционирующий артериальный проток (ФАП), диагнозы при ультразвуковом исследовании головного мозга, ретинопатия недоношенных (РН), и летальность. Результаты. Пациенты обеих групп изучения не отличались по ВР или ГВ (1008 ± 286 г и 28.3 ± 2.3 недели в группе допамина; 944 ± 281 г и 27.7± 2.4 недели в группе адреналина). В этих группах также были сопоставимы следующие важные характеристики перинатального анамнеза: оценка по шкале Апгар на 5-й минуте (7 ± 1,6 и 7 ± 1,2 в группах допамина и адреналина соответственно), рН пуповинной крови (7,25 ± 0,13 и 7,21 ± 0,12 соотвественно), рН периферической крови в 1-й час жизни (7,31 ± 0,1 и 7,32 ± 0,08), наличие хорионамнионита (28% и 25%), применение антенатальных стероидов (72,2% и 70%), индекс клинического риска [ИКР] (4 ± 2,9 и 3,7 ± 3,1), длительный (> 24 часов) безводный период [ДБП] (33,3% и 45%). Пациенты без ответной реакции на допамин или адреналин отличались от младенцев с адекватной реакцией на эти препараты тем, что им чаще требовалась сердечно-легочная реанимация при рождении (3% и 23% соответственно; P < .05), был значительно выше ИКР (3,8 ± 3 и 6,8 ± 4,9; P < .05) и реже отмечался ДБП (39.5% и 13.6%; P < .05). Не было выявлено различий в частоте неэффективного лечения в обеих группах (допамин - 36%; адреналин - 37%) или потребности в дополнительной терапии катехоламинами или гидрокортизоном. Группы также не имели отличий по возрасту начала терапии (допамин: 5.3 + 3.9 часов; адреналин: 5.2 + 3.3 часа), но отмена препарата была произведена значительно позже в группе допамина. Мониторирование САД показало значительное увеличение его показателей в течение первых 96 часов без различий между группами. Однако адреналин приводил к большему увеличение ЧСС, чем допамин. После начала терапии у пациентов из группы адреналина были выявлены: более высокий сывороточный уровень лактата в первые 36 часов, низкий уровень бикарбоната и дефицит оснований в первые 6 часов. Эти новорожденные также получили большие дозы бикарбоната. Кроме того, у детей из группы адреналина был отмечен более высокий уровень гликемии в первые 24 часа, и они чаще нуждались в инсулинотерапии. Группы не отличались по диурезу и уровню сывороточного креатинина в первые 96 часов жизни. Не было различий в заболеваемости и летальности у детей с адекватной реакцией на допамин или адреналин. Однако у пациентов без ответной реакции на лекарство изучения по сравнению с младенцами с адекватной реакцией чаще были отмечены: ФАП (23,7% и 52,4% соответственно; P < .05), бронхолегочной дисплазия (8% и 57%; P < .05), потребность в высокочастотной искусственной вентиляции легких (24% и 64%; P < .05), некротический энтероколит (2,7% и 25%; P < .05) и случаи смерти (5,3% и 31,8%; P < .05). Выводы. Авторы исследования пришли к выводу, что для лечения системной гипотензии у младенцев с НВР адреналин в низких и средних дозировках также эффективен, как и допамин. По мнению авторов, неблагоприятными кратковременными результатами применения адреналина по сравнению с допамином являются выраженный хронотропный эффект, а также негативное влияние на углеводный обмен и метаболизм лактата. Ограничением данного исследования стало то, что кроме ЧСС и САД не определялись другие гемодинамические показатели. Авторы считают, что необходимо продолжить исследование, чтобы оценить эффекты этих препаратов на перфузию тканей и кислородное обеспечение у новорожденных с НВР и разработать рекомендации по оптимизации лечения системной гипотензии у данного контингента. Источник. Eva Valverde et al. Dopamine Versus Epinephrine for Cardiovascular Support in Low Birth Weight Infants: Analysis of Systemic Effects and Neonatal Clinical Outcomes, Pediatrics. June 2006; 117: 1213-1222
|