Обзоры мировых
медицинских журналов
на русском языке (архив)
Разделы
Главная страница
Внутренние болезни
Акушерство и гинекология
Педиатрия
Неонатология
Инфекционные болезни
Интенсивная терапия
Кардиология
Неврология и нейрохирургия
Онкология
Гастроэнтерология
Клинические случаи
Поиск

Сунитиниб эффективен для лечения больных с метастазами почечноклеточного рака. Печатать
12.07.06
В настоящее время продолжаются поиски более эффективных средств лечения далеко зашедшего почечноклеточного рака (ПКР), при котором уже имеются метастазы. У таких больных 5-летняя выживаемость составляет менее 10%. ПКР весьма устойчив к химиотерапии, а применение цитокинов (высокодозного интерлейкина 2 и/или интерфорона-альфа) оказывает положительный эффект только у £20% пациентов. ПКР характеризуется повышенной выработкой фактора a, индуцируемого гипоксией, а также чрезмерной экспрессией фактора роста эндотелия сосудов и фактора роста,

вырабатываемого тромбоцитами, что приводит к активации анигиогенеза в опухоли. Сунитиниб (sunitinib) – новый оральный ингибитор тирозинкиназы, который подавляет рецепторы к названным факторам.
На начальном этапе 2 фаза испытания сунитиниба при рефрактерных к цитокинам ПКР с отдаленными метастазами получен объективный ответ свыше 40% у 63 больных. На основании этих обнадеживающих результатов было проведено настоящее исследование.
Методы и ход исследования.
В 11 клиниках США с февраля по ноябрь 2004 в исследование было включено 105 больных с далеко зашедшим светлоклеточным ПКР, который прогрессировал, несмотря на терапию цитокинами.  Медиана возраста пациентов составила 56 лет (от 32 до 79 лет). Основные локализации метастазов были: легкие, печень, кости, лимфатические узлы.
В работу не включали больных с метастазами в головной мозг. Пациенты получали сунитиниб внутрь в дозе 50 мг 1 раз в день в течение 4 недель с последующим перерывом 2 нед, после чего лечение продолжалось в том же режиме. Дозу позволяли уменьшать до 37,5 мг в день в случае токсических реакций.
Главным критерием оценки эффективности данного лечения служила общая частота объективных положительных ответов. Ответы определялись по критериям для солидных опухолей (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors  - RECIST) на основании данных КТ/МРТ и сцинтиграфии скелета (если до начала терапии имелись костные метастазы). Согласно системе оценки RECIST, измеряли наибольший диаметр каждого опухолевого узла (максимум до 5 узлов в каждом органе и до 10 узлов всего). Сумму этих наибольших диаметров определяли до начала терапии и в процессе ее проведения.

Таблица. Критерии оценки ответа опухоли на терапию RECIST.

 

Изменение суммы наибольших диаметров опухолевых узлов от исходного

Частичный ответ

Уменьшение на ³30%

Прогрессирование

Увеличение на ³20%

Стабилизация

Отсутствие изменения размеров, либо увеличение на <20%, либо уменьшение на <30%

Полный ответ

Полное исчезновение узлов

Полный или частичный ответ следовало подтверждать повторно через ³4 недели.
В качестве вторичных критериев оценки эффективности лечения выступали продолжительность ответа, выживаемость без прогрессирования и общая выживаемость.
Продолжительность ответа определяли как срок от выявления ответа до прогрессирования или смерти. Кроме того, оценивали токсические реакции, показатели общего и биохимического анализов крови. Токсические реакции выражали в степенях по версии 3,0 Общих терминологических критериев Национального института рака США для неблагоприятных эффектов.
Результаты.
Полный ответ наблюдался у 1 больного (1%) и сохранялся в течение 10 месяцев ко времени окончания исследования. Частичный ответ  был получен у  45 пациентов (43%), у 33 из них он сохранялся к ко времени окончания исследования. Т.о., общая частота положительного ответа равнялась 44% при медиане его продолжительности 10 мес.
Кроме того, в течение ³ 3 мес. у 23 больных (22%) имела место стабилизация опухоли.
У 56 больных (53%) во время исследования отмечено прогрессирование или наступила смерть. Медиана выживания без прогрессирования составила 8,3 мес. 6-месячная общая выживаемость равнялась 79%.
Из побочных реакций наиболее часто отмечались усталость  - у 28%  пациентов (2 или 3 степени, соответственно, у 17% и 11% ),  а также диарея  - у 20 % больных (2 степени – у 17% и 3 степени у 3%).
У 8  больных по данным изотопного исследования, на фоне терапии произошло уменьшение фракции выброса левого желудочка, причем у 5 из них – более чем на 20% от исходного уровня.
Нейтропения развилась у  42% больных (2 степени у 26%, 3 степени у 14%, 4 степени у 2%), не было зафиксировано связанных с ней лихорадки или сепсиса. Повышение уровня липазы в сыворотке выявлено у 28% больных (2 степени у 11%, 3 степени у 14%, 4 степени у 3%), но у них не было клинических признаков панкреатита.
Выводы.
Сунитиниб оказывает существенное противоопухолевое действие в отношении метастатического светлоклеточного ПКР при приемлемом уровне токсичности. Начато рандомизированное исследование 3 фазы по сравнению сунитиниба и  интерферона-альфа как препаратов первой линии терапии метастатического светлоклеточного ПКР.
Источник.
Motzer R.T. et al. Sunitinib in patients with metastatic renal cell carcinoma. JAMA. Jun. 7, 2006;295: 2516-2524

Главная страница arrow Онкология arrow Сунитиниб эффективен для лечения больных с метастазами почечноклеточного рака.
Ваше мнение
Нужны ли российским больницам отделения экстренной помощи?
  
Если Вы ответили положительно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если Вы ответили отрицательно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если у Вас есть другие соображения по данному вопросу, пишите на адрес mail.medmir.com, указав