|
Гранулематоз Вегенера – воспалительное заболевание, поражающее многие органы и системы, прежде всего, дыхательные пути и почки. Применение циклофосфамида и глюкокортикоидов позволило получать ремиссию у большинства пациентов. Однако у 60–80% больных впоследствии развивается обострение, а терапия нередко вызывает осложнения. Пока не разработано полностью безопасного и эффективного терапевтического режима для поддержания ремиссии. Фактор некроза опухоли a (tumor necrosis factor a – TNF-a) играет важную роль в патогенезе гранулематоза Вегенера. В настоящей работе выясняется роль этанерцепта (растворимого ингибитора TNF-a) в лечении гранулематоза Вегенера. Методы и ход исследования. Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование проведено с участием крупных лечебных центров США. Все больные получали стандартную терапию: при тяжелых формах заболевания – циклофосфамид и глюкокортикоиды, при ограниченном заболевании – метотрексат и глюкокортикоиды. В экспериментальной группе (89 больных) одновременно со стандартной терапией назначался этанерцепт в дозе 25 мг 2 раза в неделю подкожно. Контрольную группу составили 85 пациентов. Тяжесть проявлений заболевания оценивалась по Бирмингемской шкале активности васкулита для гранулематоза Вегенера (Birmingham Vasculitis Activity Score for Wegener’s Granulomatosis – BVAS/WG). Величина балла по этой шкале может варьировать от 0 до 67 (чем выше балл, тем выше активность). Основным критерием, по которому судили об эффективности лечения, служила устойчивая ремиссия гранулематоза Вегенера, определяемая как сохранение нулевого балла BVAS/WG, по крайней мере, в течение 6 мес. Второстепенными критериями эффективности являлись: число и частота обострений во время фазы лечения, доля больных с устойчивой низкой активностью заболевания (балл BVAS/WG <3 в течение срока ≥6 мес.), процент больных в ремиссии, кумулятивная площадь под кривой BVAS/WG, частота осложнений гранулематоза Вегенера и его лечения. Результаты. Устойчивая ремиссия достигнута у 62 (69,7%) больных, получавших этанерцепт, и у 64 (75,3%) пациентов контрольной группы (различие недостоверно). Группы также не различались по времени индукции ремиссии. У 77 больных обеих групп отмечалась устойчивая низкая активность заболевания (соответственно, 86,5% и 90,6%). Тем не менее, в период исследования только у 38 (42,7%) больных, получавших этанерцепт, и у 39 (42,9%) пациентов контрольной группы не было обострений. В группе этанерцепта развилось 118 обострений (из них 23 тяжелых), в контрольной группе – 134 обострения (из них 25 тяжелых). У значительной доли пациентов, достигших устойчивой ремиссии, впоследствии развился рецидив: у 19 (30,6%) из 62 больных, получавших этанерцепт, и у 21(32,8%) из 64 контрольной группы. Не наблюдалось статистически значимых различий между группами и по другим критериям эффективности терапии, в частности, по степени улучшения качества жизни. Кроме того, группы не различались по частоте тяжелых осложнений, которые наблюдались у 56,2% больных, получавших этанерцепт, и у 57,1% пациентов контрольной группы. Эти осложнения привели к смерти 4 больных, получавших этанерцепт, и 2 пациентов в контрольной группе. Все 6 солидных злокачественных опухолей, выявленных у больных во время исследования, возникли в группе получавших этанерцепт. Выводы. Стандартная терапия не способна привести к длительной ремиссии у большинства больных, даже в сочетании с этанерцептом, и часто вызывает тяжелые осложнения. Полученные данные не позволяют рекомендовать этанерцепт для индукции или поддержания ремиссии у больных гранулематозом Вегенера. Авторы не исключают повышение риска индукции злокачественных опухолей при совместном применении циклофосфамида и этанерцепта. Источник: J.H. Stone et al. Etanercept plus standard therapy for Wegener’s granulomatosis. N. Engl. J. Med., Jan. 27, 2005;352:351-361 |
