|
Статины умеренно эффективны при альбуминурии. Данные мета-анализа рандомизированных испытаний. |
|
26.07.06
|
Альбуминурия – установленный маркер эндотелиальной дисфункции только недавно была признана в качестве независимого фактора риска сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности. Влияние статинов – препаратов, потенциально эффективных при эндотелиальной дисфункции, на альбуминурию изучено недостаточно. Американские исследователи K.Douglas et al. выполнили мета-анализ опубликованных рандомизированных контролируемых испытаний (РКИ) с целью определения эффективности применения статинов у пациентов с альбуминурией и протеинурией. Методы и ход исследования. В результате поиска в базах данных PubMed, Medline, Embase, BIOSIS, SciSearche, PASCAL, International Pharmaceutical Abstracts и Кокрановском Центральном Регистре Контролируемых Испытаний в мета-анализ включены 15 РКИ, опубликованные до ноября 2005 г. Исследования соответствовали следующим критериям: рандомизированные, плацебо-контролируемые, включавшие пациентов старше 18-летнего возраста, содержавшие данные об изменении в течение наблюдения альбумин- и протеинурии, измеренных в суточном количестве мочи. Основной мерой эффекта считалось средневзвешенное различие изменений альбумин- или протеинурии от исходного уровня при наблюдении в процессе испытания в группах статина и плацебо. Результаты. РКИ, включившие 1384 участника (от 18 до 864; средний возраст – 50 лет; 64% – мужчины; 57% – диабетики; 23% – с первичной патологией почек), были проведены в 10 различных странах, главным образом в Европе. В 3 исследованиях включались пациенты с нормальной экскрецией альбумина (<30 мг в сутки), в 6 РКИ – с микроальбуминурией (30–299 мг в сутки), в 6 РКИ – с выраженными (≥300 мг в сутки) альбуминурией (n=2) и протеинурией (n=6). Изучался эффект следующих статинов: симвастатина (5 РКИ), правастатина (4 РКИ), флювастатина и церивастатина (по 2 РКИ), аторвастатина и ловастатина (по 1 РКИ). Сопутствующее назначение ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента или блокаторов ангиотензина II применялось в 7 исследованиях, не применялось – в 4 РКИ, осталось неизвестным – в 4 РКИ. Средняя длительность наблюдения составила 6 месяцев (от 3 до 46 месяцев), среднее снижение холестерина липопротеидов низкой плотности – 26% (от 10% до 51%). Поскольку анализ редукции экскреции альбумина среди участников РКИ, получавших статины, оказался весьма гетерогенным (I2=83%; р<0,001) для выполнения обобщенных результатов, авторы провели количественную оценку в группах на основании исходных уровней альбуминурии (<30 мг в сутки, 30–299 мг в сутки, ≥300 мг в сутки). При этом оказалось, что средневзвешенное изменение от исходного в группе с нормальной экскрецией альбумина составило 2% (95% доверительный интервал [ДИ] от -32% до 35%;), в группе с микроальбуминурией – -48% (95% ДИ от -71% до -25%;), в группах с выраженной альбуминурией – -47% (95% ДИ от -67% до -26%;). Статистическая гетерогенность отмечена только в группе с альбуминурией ≥300 мг в сутки (I2=63%; р=0,02). Однако авторы отметили, что стратификация по проценту утерянных из наблюдения участников РКИ снижала статистическую гетерогенность в пределах подгрупп. Так, если при потере более 20% пациентов (3 РКИ) изменение альбуминурии составило 12% (95% ДИ 0%–24%; I2=0%; р=0,89), то при потере менее 5% участников (12 РКИ) альбуминурия уменьшалась на 56% (95% ДИ от -65% до -47%; I2=0%; р=0,73). Выводы. В данном мета-анализе РКИ продемонстрирована умеренная эффективность терапии статинами только в снижении патологической альбуминурии, что, по мнению авторов, может быть связано со способностью этих препаратов улучшать эндотелиальную дисфункцию. Тем не менее, большинство включенных РКИ были невысокого качества, с небольшим количеством участников и показали гетерогенные результаты. Поэтому для подтверждения полученных в мета-анализе данных и выяснения корреляции влияния статинов на альбуминурию с риском сердечно-сосудистых и почечных событий необходимо проведение крупного качественного испытания. Источник. Douglas K., O’Malley P.G., Jackson J.L. Meta-Analysis: The Effect of Statins on Albuminuria. Ann Intern Med. July 18, 2006;145:117-124 |
|
|
|
|
|