Гипогликемия – наиболее частая метаболическая проблема у новорожденных, однако уровень и продолжительность гипогликемии, которая была бы опасна для развития мозга младенца, не известны. Группа голландских ученых поставила задачу выяснить, влияет ли гипогликемия на первой неделе жизни ребенка на его дальнейшее психомоторное развитие. C этой целью был проведен метаанализ клинических исследований. Методы и ход исследования. По данным всех исследований, зарегистрированным в медицинских базах данных Medline (с 1966 г. по январь 2005 г.) и Embase (с 1980 г. по январь 2005 г.), была проанализирована информация об эпизодах гипогликемии у младенцев в течение 1-ой недели жизни и результатах их психомоторного развития в возрасте ≥ 1 года. Критериями включения были: 1) проспективное или ретроспективное исследование новорожденных с гипогликемией на 1-й неделе жизни; 2) сравнение новорожденных с гипогликемией с контрольной группой или симптоматической гипогликемии против бессимптомной или наличие информации о факторах рисках для неблагоприятного результата; 3) клиническая оценка результатов психомоторного развития в возрасте ≥1 года или использование нейрофизиологических и нейрорадиологических методов. Все исследования были оценены 2-мя независимыми рецензентами. Результаты. Всего было изучено 4508 библиографий. Из 45 статей о неонатальной гипогликемии и последующем психомоторном развитии детей было отобрано 18 приемлемых публикаций. 3 исследования включали только доношенных младенцев; 1 исследование - так называемых младенцев, больших для гестациозного возраста [БГВ] (n = 75), и 2 исследования - маленьких для гестационного возраста [МГВ] и соответствующих гестационному возрасту [СГВ] доношенных новорожденных (n = 37). 1 изучение включило только недоношенных младенцев (n = 661), 10 исследований - и недоношенных, и доношенных новорожденных (n = 650). 2 исследования были проведены у младенцев матерей с сахарным диабетом (n =119), 2 исследования – у новорожденных с постоянной гипогликемией (n = 41). 14 исследований описывали только новорожденных с пониженным сахаром в крови, из которых 5 исследований сообщали о симптоматической и бессимптомной гипогликемии. В 14 исследованиях было дано определение гипогликемии: уровень глюкозы крови от < 0,3 до < 2,6 ммоль/л. Глюкоза крови была определена в 13 исследованиях, 8 из которых использовали глюкозоксидазный метод, а остальные 5 - другие методы. Результаты психомоторного развития пациентов оценивались: 1) по различным шкалам, по анкетным опросам и данным неврологической экспертизы (все 18 исследований), 2) нейрорадиологическими методами (1 исследование), 3) нейрофизиологическими методами (в 4 исследованиях использовалась электроэнцефалограмма). Среднее время наблюдения за детьми было от 2 месяцев до 20 лет. Факторы риска развития нарушений ЦНС (внутричерепные кровоизлияния, асфиксия, сепсис, респираторный дистресс-синдром, бронхолегочная дисплазия, длительность искусственной вентиляции легких) были учтены следующим образом: в 7 исследованиях - 4 фактора риска неблагоприятного результата, в 3 исследованиях - 3 фактора риска, в 5 исследованиях - 2 фактора риска и в 1 изучении - 1 фактор риска. Лечение случаев гипогликемии у новорожденных было полностью описано в 9 исследованиях. Только 2 исследования имели высокое методологическое качество, остальные 16 (89%) - низкое качество. Некоторые исследования не выявили никакого влияния гипогликемии на психомоторное развитие детей, тогда как другие - показали серьезное повреждение мозга после эпизодов неонатальной гипогликемии. Объединение результатов было неадекватным из-за клинической неоднородности и методологических ограничений в большой части исследований. В 1-м методологически высококачественном исследовании было оценено влияние гипогликемии в первый день жизни у 75 здоровых доношенных младенцев БГВ на их психомоторное развитие в 4 года. Не было выявлено никакого значительного различия между детьми с нормогликемией и гипогликемий по шкале развития Denver (93% против 100%; 95% доверительный интервал [ДИ]: - 14% к 16%), и по детскими показателям поведенческих реакций (51,3 против 52,9; 95% ДИ: - 5,0% к 8,2%). Полный показатель интеллекта существенно не отличался у детей с низким сахаром в крови и нормогликемией (108,9 против 114,3; 95% ДИ: - 2,8% к 13,5%). Не было взаимосвязи между самым низким уровнем глюкозы в периоде новорожденности и индивидуальным результатом неврологической экспертизы в возрасте 4 -х лет. В другом высококачественном исследовании у 661 недоношенного младенца было изучено влияние гипогликемии (< 2,6 ммоль/л) на психомоторное развития в возрасте 18 месяцев. У 31 ребенка с гипогликемией в течение ≥ 5 дней было снижение интеллекта на 14 пунктов (95% ДИ: от -22 до - 6) и моторной функции на 13 пунктов (95% ДИ: от - 20 до - 5) по шкале развития Bayley в 18 месяцев скорректированного возраста по сравнению с 177 младенцами с нормогликемией с учетом широкого диапазона факторов риска. Частота детского церебрального паралича или задержки развития (показатели умственного или моторного развития ≤ 70) у детей, переживших эпизоды гипогликемии в периоде новорожденности, была увеличена в среднем в 3,5 раза (95% ДИ: 1.3 к 9.4). Эти данные свидетельствовали о том, что умеренная продолжительная гипогликемия связана с увеличенным риском нарушений психомоторного развития. Выводы. Авторы метаанализа пришли к выводу, что собранные данные весьма противоречивы и далеко не все они являются результатом полных и методологически качественных исследований. По мнению авторов, рекомендации для клинической практики могут базироваться только на результатах, основанных на строгих научных доказательствах в этой области. Авторы считают, что для оценки влияния гипогликемии у новорожденных на их последующее психомоторное развитие и разработки рекомендаций по ее коррекции необходимо провести хорошо разработанное проспективное исследование. Источник. Nicole Boluyt et al. Neurodevelopment After Neonatal Hypoglycemia: A Systematic Review and Design of an Optimal Future Study, Pediatrics. June 2006; 117: 2231-2243
|