Недоношенные младенцы, особенно с весом при рождении (ВР) < 1500 г, часто страдают от анемии недоношенных и связанных с ней проблем. Австрийские ученые выдвинули гипотезу, что витамин В12 и повышенные (100 µг/кг в день) дозы фолиевой кислоты в комбинации с эритропоэтином и пероральными и внутривенными препаратами железа будут способствовать усилению эритропоэза у недоношенных новорожденных. Методы и ход исследования. С октября 2000 г. по ноябрь 2002 г. было проведено рандомизированное исследование недоношенных младенцев с ВР от 801 г до 1300 г и гестационным возрастом (ГВ) ≤ 32 недель, госпитализированных в отделения реанимации и интенсивной терапии медицинских центров г. Вены (Австрия). Критериями исключения из исследования были: гемолитическая болезнь, тромбоцитопения, внутрижелудочковые кровоизлияния (ВЖК) III или IV степени, легочное или желудочно-кишечное кровотечение со снижением гемоглобина (Hg) > 2 g/dL за 24 часа, синдром фетофетальной гемотрансфузии и серьезные врожденные пороки развития. Младенцы, получавшие эритропоэтин и препараты железа в комбинации с витамином В12 и фолиевой кислотой в дозе 100 µг/кг в день, составили группу лечения (ГЛ). В группу контроля (ГК) вошли новорожденные, получавшие эритропоэтин и препараты железа в сочетании с более низкой (60 µг/кг в день) дозой фолиевой кислоты. Эритропоэтин (в/в 300 U/кг в день, затем подкожно 700 U/кг 3 раза в неделю), препараты железа (в/в 1,5 мг/кг в день, затем per os 9 мг/кг в день) и витамин В12 (в/в 3µг/кг в день, затем подкожно 21µг/кг в день) назначались курсом со 2-ого дня жизни до 40 недель скорректированного возраста или до выписки из стационара. Фолиевая кислота применялась per os с 15 дня жизни. Результаты. Всего в исследование было включено 64 младенца: 31 – в ГЛ и 33 - в ГК. Демографические данные (ГВ, ВР, пол, продолжительность пребывания в стационаре, длительность кислородной поддержки, вес при выписке домой) и клинические характеристики (летальность, наличие функционирующего артериального протока, некротического энтероколита, перивентрикулярной лейкомаляци, ВЖК I и II степени) детей были хорошо сбалансированы между группами. Не было никаких значительных различий между группами и в ежедневном поступлении витамина B12 и фолиевой кислоты с пищей. Среднее количество эритроцитов в пуповинной крови у детей в группах значительно не различалось и составило 3700 клеток в nL. После начала терапии эритропоэтином количество эритроцитов крови увеличилось быстрее в ГЛ, чем в ГК. В возрасте 4-х недель показатели эритроцитов крови в ГЛ были на 10% выше, чем в ГК (ГЛ: медиана: 4360 клеток в nL; ± 172 в nL; ГК: медиана: 3925 клеток в nL; ± 174 клетки в nL; P = 0,007) и значительно более высокими по сравнению с исходными (в пуповинной крови) значениями (P = 0,04). Уровни Hg и гематокрита в ГЛ оставались устойчивыми в течение всего 1-го месяца жизни, а в ГК - были значительно ниже исходных. В возрасте 4-х недель уровни Hg и гематокрита в ГЛ были значительно выше, чем в ГК (на 13% и 15% соответственно; P = 0,002). В ГЛ по сравнению с ГК объем эритроцитов (ОЭ) и средний корпускулярный уровень Hg были кратковременно выше в возрасте 2-х недель (ОЭ, P = 0,02; средний корпускулярный уровень Hg, P = 0,05), тогда как средние корпускулярные концентрации Hg не отличались между группами в течение всего неонатального периода. В обеих группах изучения ОЭ был значительно ниже в 4 недели по сравнению с исходными значениями (P > 0,0005). При лечении эритропоэтином показатели ретикулоцитов были высокими (между 5,3% и 6,8% в возрасте 4-х недель) в обеих группах, но без значительных различий между группами. Не было также выявлено никаких различий между группами в сывороточных уровнях железа, ферритина, рецепторов трансферрина и насыщенности трансферрина. Сывороточные уровни витамина B12 после 4-недельного периода лечения значительно увеличились в обеих группах и были на 37% выше в ГЛ по сравнению с ГК (P = 0,003). Не были обнаружено никаких значительных различий между группами в концентрации фолиевой кислоты в эритроцитах. Выводы. Авторы исследования пришли к выводу, что комбинированная терапия витамином В12, фолиевой кислотой, эритропоэтином и препаратами железа более эффективна для стимуляции эритропоэза у недоношенных младенцев, чем терапия только эртиропоэтином, препаратами железа и фолиевой кислотой в низкой дозе. Ограничениями данного исследования были несбалансированность групп в отношении переменных результата (в ГК исходные показатели эритроцитов крови, Hg и гематокрита были несколько ниже, чем в ГЛ) и недостаточное число наблюдений для выявления различий между группами в количестве детей, нуждавшихся в переливании эритроцитов. Авторы считают, что для подтверждения полученных данных необходимо проведение дополнительных исследований. Источник. Nadja Haiden et al. A Randomized, Controlled Trial of the Effects of Adding Vitamin B12 and Folate to Erythropoietin for the Treatment of Anemia of Prematurity, Pediatrics. July 2006; 118: 180-188 |