|
Прием спиронолактона увеличивает риск гастродуоденальных язв и кровотечений. |
|
30.08.06
|
Поскольку имеются отдельные сообщения о случаях развития кровотечений и язв в верхнем отделе желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) на фоне приема спиронолактона, голландские ученые провели популяционное исследование «случай-контроль» для выяснения наличия такой связи и степени ее выраженности. Популяция исследования состояла из 306 645 пациентов 150 врачей общей практики, сходных по демографическим характеристикам общей популяции Нидерландов. Включались все лица, находившиеся в электронной базе данных начиная с 1996 г. и заканчивая сентябрем 2003 г., которые прослеживались до развития первого события (гастродуоденальной язвы или кровотечения, подтвержденных эндоскопически). Из наблюдения исключались лица с раком желудка и алкоголизмом. Каждому «случаю» из популяции отобраны до 10 «контролей», соответствующих по полу, возрасту и дате события. Прослежены все назначения антагонистов альдостерона, петлевых диуретиков и амилорида. Лекарственное воздействие признавалось связанным с гастродуоденальным событием, если его назначение «перекрывало» время события или было сделано в течение 1 месяца до события. За важные вмешивающиеся факторы признавались курение, ишемическая болезнь сердца, патология периферических артерий, артериальная гипертензия, диабет, сердечная недостаточность, гастродуоденальные события и эзофагит в анамнезе. Учитывалось сопутствующее применение таких лекарственных препаратов как нестероидные противовоспалительные средства, системные кортикостероиды, антиагреганты, антикоагулянты, антисекреторные средства, основные сердечно-сосудистые средства. Было установлено 523 верифицированных гастродуоденальных событий (209 случаев язв и 314 случаев кровотечений). «Случаи» чаще имели в анамнезе желудочные и дуоденальные язвы и кровотечения, эзофагит, сердечную недостаточность и поражение периферических артерий, а также прием лекарств на момент события. За период исследования отмечено 1717 пациентов, которым впервые был назначен спиронолактон. При этом частота его назначения увеличилась с 0,7 на 1000 пациентов в год в 1996 г. до 3,1 на 1000 пациентов в год в 2003 г. Прием спиронолактона, в отличие от петлевых диуретиков и амилорида, оказался связанным с 2,7-кратным повышением риска (95% доверительный интервал 1,2–6,0) гастродуоденальных событий. Эта связь была наиболее выраженной у больных, принимающих большие дозы препарата или сопутствующие ульцерогенные средства, но не зависела от наличия сердечной недостаточности. Тем не менее, поправка на все потенциальные вмешивающиеся факторы из-за малого числа случаев сделала полученные результаты на пороговом уровне статистической достоверности (отношение шансов 4,0; 95% ДИ 0,99–16,6). Исходя из средней частоты гастродуоденальных событий в Нидерландах (9,7 на 10 000 человек в год), авторы рассчитали, что 1% из 2000 желудочно-кишечных язв и кровотечений может быть связан с использованием спиронолактона. Авторы полагают, что с учетом растущего числа назначений антагонистов альдостерона, лечащие врачи и их пациенты должны быть информированы о потенциальном риске желудочно-кишечных событий при их применении. Поскольку наиболее вероятным механизмом неблагоприятного воздействия спиронолактона на желудочно-кишечный тракт является нарушение репаративных процессов в слизистой оболочке из-за замедления фиброзообразования, большему риску подвержены больные, принимающие ульцерогенные препараты, либо имеющие гастродуоденальную патологию. Источник. Verhamme K.M.C., Mosis G., Dieleman J.P. Spironolactone and risk of upper gastrointestinal events: population based case-control study. BMJ. Aug. 12, 2006;333:330–3 |
|
|
|
|
|