Обзоры мировых
медицинских журналов
на русском языке (архив)
Разделы
Главная страница
Внутренние болезни
Акушерство и гинекология
Педиатрия
Неонатология
Инфекционные болезни
Интенсивная терапия
Кардиология
Неврология и нейрохирургия
Онкология
Гастроэнтерология
Клинические случаи
Поиск

Ранолазин демонстрирует антиангинальный эффект на фоне максимальной дозы амлодипина. Результаты испытания ERICA. Печатать
23.08.06
Несмотря на терапию традиционными антиангинальными препаратами и даже реваскуляризацию миокарда, от 25% до 60% пациентов с коронарной болезнью сердца (КБС) продолжают иметь симптомы стенокардии. Хотя комбинированная фармакотерапия средствами, снижающими потребность миокарда в кислороде, может несколько увеличить антиишемический эффект, она способна увеличивать риск побочных реакций,

а в некоторых случаях даже снижать антиангинальную активность. Поэтому изучение препаратов с другим механизмом антиангинальной протекции представляет значительный интерес для практической кардиологии.
Новый антиангинальный агент ранолазин вызывает селективную ингибицию позднего натриевого потока, снижает индуцированную ишемией перегрузку клетки натрием и кальцием, тем самым, улучшая перфузию и функциональные возможности миокарда. Препарат показал свою эффективность в качестве монотерапии и при добавлении к стандартным дозам традиционных антиангинальных средств*. В испытании ERICA (Efficacy of Ranolazine in Chronic Angina) определена оценка эффективности ранолазина при добавлении его к недостаточно эффективной максимальной дозе амлодипина. Последний препарат авторами исследования был выбран потому, что максимально рекомендуемые дозы β-блокаторов и других антагонистов кальция в реальной практике применяются значительно реже.  
Методы и ход исследования.
В 48 центрах (США – 2, Канада – 1, страны Восточной Европы, включая Россию – 45) с 30 июля 2004 г. по 16 февраля 2005 г. было включено 565 участников с документированной КБС. КБС устанавливалась по данным коронарографии, наличию перенесенного инфаркта миокарда или стресс-индуцированной обратимой ишемии при перфузионном или ультразвуковом сканировании. Пациенты имели стабильную стенокардию в течение, по крайней мере, 3 месяцев с ангинозными приступами не менее 3 эпизодов в неделю на протяжении ≥2 недель оценочного периода, несмотря на прием 10 мг амлодипина в сутки. Все другие антиангинальные препараты, кроме нитратов длительного действия и сублингвального нитроглицерина, были запрещены за ≥4 недели до испытания. Кроме того, дозы пролонгированных нитратов должны были оставаться стабильными в течение 2 недель перед исследованием.
Исключались больные с сердечной недостаточностью IV класса по NYHA, острым коронарным синдромом в течение предшествующих 2 месяцев, миокардитом, перикардитом, кардиомиопатией, неконтролируемой артериальной гипертензией, желудочковой тахикардией типа пируэт или удлинением QT в анамнезе или >500 мс, с тяжелой сопутствующей патологией.
Рандомизация проводилась в соотношении 1:1 на двойной-слепой прием ранолазина (CV Therapeutics, Palo Alto, California) в дозе 500 мг дважды в сутки в течение 1 недели с увеличением до 1000 мг дважды в сутки в течение 6 недель, либо соответствующего плацебо.
Оценка проводилась через 2 и 6 недели применения полной дозы препарата. Первичным объектом эффективности служила частота приступов стенокардии в течение 6 недель по дневникам участников испытания. Вторичной точкой было среднее еженедельное количество доз нитроглицерина и изменение суммы баллов по Сиэтлскому Опроснику Стенокардии (Seattle Angina Questionnaire; SAQ).
Результаты.
Исходные клинико-демографические характеристики между группами ранолазина (n=281) и плацебо (n=283) были сопоставимы. Средний возраст участников составил около 60 лет, примерно 73% были мужчины, у 80% в анамнезе отмечен перенесенный инфаркт миокарда, 90% имели артериальную гипертензию и 19% – сахарный диабет. Среднее число приступов стенокардии составляло 5,63±0,18 в неделю (медиана – 4,5), число доз нитроглицерина  – 4,72±0,21 в неделю. 45% участников принимали пролонгированные нитраты.
За время испытания частота эпизодов стенокардии в большей степени снизилась в группе ранолазина (2,88±0,19 в неделю против 3,31±0,22 в контроле; р=0,028), также как и среднее число таблеток нитроглицерина (2,03±0,20 против 2,68±0,22 соответственно; р=0,014). Улучшение в частоте стенокардии в большей степени отмечено в группе ранолазина и по опроснику SAQ: 22,5±19,0 против 18,5±18,8 в контроле (р=0,008).
При анализе подгрупп статистически значимый эффект ранолазина в большей степени был выражен у пациентов с исходной частотой >4,5 приступов в неделю, чем у больных с числом ≤4,5 приступов в неделю : по количеству эпизодов стенокардии (р=0,029), по числу таблеток нитроглицерина (р<0,001) и по опроснику SAQ (р<0,001).
В других подгруппах (по возрасту, полу, сопутствующему приему нитратов длительного действия) статистических межгрупповых различий не отмечено.
Прием препарата не оказал существенного влияния (в том числе на постуральные реакции) на частоту сердечных сокращений и артериальное давление. Не отмечено клинически значимых лабораторных и физикальных изменений. Прием ранолазина переносился хорошо: наиболее частыми побочными реакциями были запор (8,9% против 1,8% в контроле) и периферические отеки (5,7% против 2,8% в контроле). Не зафиксировано ни одного случая тахикардии типа пируэт.
Выводы.
В рандомизированном плацебо-контролируемом испытании ERICA показана антиангинальная эффективность ранолазина у больных со стабильной КБС, остававшихся симптоматичными, несмотря на прием максимально рекомендуемой дозы амлодипина. Добавление 1000 мг ранолазина дважды в сутки на протяжении 6 недель привело к достоверному уменьшению частоты приступов стенокардии и доз нитроглицерина.
Хотя будущие исследования должны определить роль ранолазина у больных стенокардией, принимающих максимально переносимые дозы β-блокаторов или их комбинацию с амлодипином, а также долговременную эффективность препарата, уже сейчас, полагают авторы, ранолазин выглядит многообещающим вспомогательным антиангинальным средством, особенно у пациентов с непереносимостью β-блокаторов.
Источник.
Stone P.H., Gratsiansky N.A., Blokhin A. et al. Antianginal Efficacy of Ranolazine When Added to Treatment With Amlodipine. The ERICA (Efficacy of Ranolazine in Chronic Angina) Trial. J Am Coll Cardiol. August 1, 2006;48:566–75

*Краткий обзор основных достижений кардиологии в 2004 году. II. Стабильная коронарная болезнь сердца

Главная страница arrow Гастроэнтерология arrow Ранолазин демонстрирует антиангинальный эффект на фоне максимальной дозы амлодипина. Результаты испытания ERICA.
Ваше мнение
Нужны ли российским больницам отделения экстренной помощи?
  
Если Вы ответили положительно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если Вы ответили отрицательно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если у Вас есть другие соображения по данному вопросу, пишите на адрес mail.medmir.com, указав