Обзоры мировых
медицинских журналов
на русском языке (архив)
Разделы
Главная страница
Внутренние болезни
Акушерство и гинекология
Педиатрия
Неонатология
Инфекционные болезни
Интенсивная терапия
Кардиология
Неврология и нейрохирургия
Онкология
Гастроэнтерология
Клинические случаи
Поиск

Эффективность и безопасность статинов подтверждена мета-анализом всех современных испытаний. Печатать
14.10.05

Результаты многочисленных рандомизированных испытаний убедительно показали, что вмешательства, направленные на снижение холестерина липопротеидов низкой плотности (Хс-ЛПНП), значительно снижают частоту больших сердечно-сосудистых событий, в том числе коронарной болезни сердца (КБС). Однако в силу недостаточной «мощности» каждое испытание в отдельности было не способно доказать эффективность такого вмешательства у отдельных категорий его участников. Предвидя такое положение дел, ученые еще в 1994 г. до опубликования результатов первого крупного современного испытания 4S приняли решение о создании Сотрудничества исследователей по Терапии Холестерина (Cholesterol Treatment Trialists’ Collaborators), перед которым была поставлена задача проведения периодических мета-анализов индивидуальных данных участников всех впервые опубликованных крупных рандомизированных исследований липид-модифицирующих вмешательств.
В октябрьском номере журнала the Lancet опубликованы результаты первого цикла таких мета-анализов, посвященных испытаниям статинов.
Методы и ход исследования.
В мета-анализ включались испытания, соответствующие следующим критериям: 1) одной из основных целей вмешательства должна была быть оценка изменения уровня липидов; 2) не должно было быть никаких других межгрупповых различий в модификации факторов риска; 3) в испытание должно входить не менее 1000 участников при длительности терапии не менее 2 лет. 
Первичный анализ включал оценку клинической эффективности вмешательства через год наблюдения, отнесенной к абсолютному снижению Хс-ЛПНП на 1,0 ммоль/л от исходного. 
Основными запланированными исходами для анализа служили смертность от любой причины, смертность от КБС и смертность не от КБС. Вторичными интересами анализа были эффект вмешательства на главные коронарные события (нефатальный инфаркт миокарда [ИМ] и смерть от КБС) в отдельных намеченных подгруппах участников (у лиц старше 65 лет, женщин, пациентов с АГ и СД), а также влияние на частоту инсульта, рака и сосудистых интервенций.
Результаты.
В данный мета-анализ включены результаты 14 контролируемых испытаний статинов, собравших данные о 90 056 участниках (45 054 пациента в группе вмешательства и 45 002 – в группе контроля). Из них 47% больных имели КБС, 24% были женщинами, 21% страдали сахарным диабетом (СД) и 55% – артериальной гипертонией (АГ). Среднее значение Хс-ЛПНП в начале испытания составило 3,79 ммоль/л и через год наблюдения в группе вмешательства снизилось на 1,09 ммоль/л. Средняя продолжительность наблюдения для выживших составила 4,7 года (от 2 до 6 лет).
Зарегистрировано 8186 летальных исходов, в том числе 57% от сосудистых причин и 43% – от несосудистых заболеваний. Среди участников, принимавших статины, общая смертность оказалась значительно ниже, чем в группе контроля (8,5% против 9,7%), что выразилось в 12% снижении смертности на 1 ммоль/л редукции Хс-ЛПНП (относительный риск терапии [ОР] 0,88 при 95% доверительном интервале [ДИ] 0,84-0,91; р<0,0001). Этот эффект был достигнут за счет 19% снижения смертности от КБС (3,4% в группе статинов против 4,4% в контроле; ОР 0,81 при 95% ДИ 0,76-0,85; р<0,0001) и недостоверном тренде к уменьшению смертности от инсульта (ОР 0,91; р=0,2), от других сосудистых причин (ОР 0,95; р=0,5) и от несосудистых заболеваний (ОР 0,95; р=0,1). При этом 19% редукция смертности от КБС выразилась в предотвращении 14 случаев смерти на 1000 участников, исходно имевших КБС, и в предупреждении 4 летальных исходов на 1000 участников, не имевших КБС.
Терапия статинами в среднем за время наблюдения на 23% снижала частоту первого основного коронарного события (7,4% против 9,8%; ОР 0,77 при 95% ДИ 0,74-0,80; р<0,0001), в том числе – 26% редукцию нефатального ИМ (ОР 0,74; р<0,0001). При этом отмечен достоверный тренд к большей эффективности при большем снижении уровня Хс-ЛПНП (р=0,001). Умеренная польза вмешательства наблюдалась уже через 1 год наблюдения (ОР 0,84; р<0,0001) и возрастала до 20-30% в последующие годы (все  р<0,0001). В целом за все годы частота основных коронарных событий снижалась примерно на четверть на 1 ммоль/л уменьшения Хс-ЛПНП как у участников с КБС, так и не имевших ее в начале испытания. Поскольку абсолютный риск коронарного события был выше среди лиц с КБС, такая эффективность может быть переведена в предотвращение 30 случаев на 1000 больных, пролеченных статином в течение 5 лет, или в предотвращение 18 случаев на 1000 участников без предшествующей КБС. Причем такая же по силе польза статинов отмечена во всех запланированных к анализу группах: у лиц старше 65 лет, женщин, пациентов с АГ и СД (все р<0,0001), а также в подгруппах с исходным уровнем Хс-ЛПНП ≤2,6 ммоль/л (ОР 0,75; р=0,01), больных СД без сосудистых поражений (ОР 0,74; р<0,0001) и лиц старше 75 лет (ОР 0,82; р=0,002).
Терапия статинами на 24% снизила частоту первой реваскуляризации миокарда (ОР 0,76 при 95% ДИ 0,73-0,80; р<0,0001) в расчете на редукцию Хс-ЛПНП на 1,0 ммоль/л с отчетливым трендом к большей эффективности при большем уменьшении Хс-ЛПНП (р=0,0002). Хотя польза статинов не достигла значимости в течение первого года приема (ОР 0,95; р=0,2), в последующие годы снижение реваскуляризационных вмешательств составило 25-30% (р<0,001). Таким образом, в течение 5 лет статины предотвратили 27 случаев реваскуляризации на 1000 участников, имевших КБС, или 12 процедур на 1000 лиц без предшествующей КБС. Такая же ≈25% относительная эффективность отмечена во всех  намеченных к анализу подгруппах.
Данные о влиянии приема статинов на частоту инсультов получены из 9 испытаний. Обнаружено 17% снижение частоты всех инсультов (3,0% против 3,7% в контроле; ОР 0,83; р<0,0001), опять-таки с трендом к большей эффективности при большей редукции Хс-ЛПНП. При этом основная польза получена в предотвращении ишемического инсульта (ОР 0,78; р<0,0001), умеренная – в снижении инсульта неизвестного типа (ОР 0,88; р=0,03) и отсутствие влияния на частоту геморрагического инсульта (ОР 1,05; р=0,7). Эффективность терапии статинами в профилактике инсульта достигла достоверности только через 3 года наблюдения (20-25% редукция) и за 5 лет в среднем составила около 1/6 на 1,0 ммоль/л снижения Хс-ЛПНП. Другими словами, это означает предотвращение 8 случаев инсульта на 1000 участников с предшествующей КБС или 5 случаев – у лиц без КБС при включении в испытание.
При анализе всех первых сосудистых событий отмечена их 21% пропорциональная редукция (ОР 0,79 при 95% ДИ 0,77-0,81; р<0,0001) с достоверным трендом к дальнейшему снижению при большем уменьшении Хс-ЛПНП (р<0,0001). При этом в течение 1-го года наблюдения снижение частоты событий составило 10% (ОР 0,90; р=0,0006) и выросло до 25% за каждый из последующих лет (все р<0,0001). Таким образом, за все годы наблюдения средняя редукция частоты первого сердечно-сосудистого события оказалась около 1/5 на 1,0 ммоль/л снижения Хс-ЛПНП. Это означает предотвращение 48 событий на 1000 участников с предшествующей КБС или 25 случаев – у лиц без КБС при включении в испытание. Такая же ≈20% относительная эффективность отмечена во всех  намеченных к анализу подгруппах (все р<0,0001), а также в подгруппах лиц с исходным уровнем Хс-ЛПНП ≤2,6 ммоль/л (ОР 0,73; р=0,0001) и даже ≤2,0 ммоль/л (ОР 0,66; р=0,05), участников с СД без сосудистой патологии (ОР 0,75; р<0,0001) и у пациентов старше 75 лет (ОР 0,82; р=0,0001).
За период наблюдения выявлено 5103 новых случаев рака, исключая рак кожи и диагностированные ранее случаи, но включая летальные исходы от их рецидивов. Ни в целом по группе (ОР 1,00; р=0,9), ни по длительности терапии (р=0,4) не получено доказательств канцерогенного влияния статинов. Более того, в группе статинов не отмечено повышения частоты рака какой-либо локализации.
В группе вмешательства диагностировано только 9 случаев рабдомиолиза (0,023%) против 6 в контроле (0,015%; р=0,4), однако высокие дозы препаратов в данных испытаниях не применялись.   
Выводы.
Терапия статинами является безопасным и эффективным вмешательством, снижая 5-летний риск больших коронарных событий, коронарной реваскуляризации и инсульта примерно на 20% при уменьшении содержания Хс-ЛПНП на 1,0 ммоль/л.
Эффект статинов существенно не зависит от исходного липидного профиля и отмечен в различных подгруппах участников, в большей мере среди больных, имеющих высокий сердечно-сосудистый риск и при большем абсолютном снижении Хс-ЛПНП.
Полученные данные подтверждают необходимость длительной терапии статинами для достижения значительного снижения Хс-ЛПНП у всех пациентов с высоким риском любых сосудистых событий.
Источник.
Efficacy and safety of cholesterol-lowering treatment: prospective meta-analysis of data from 90 056 participants in 14 randomised trials of statins. Cholesterol Treatment Trialists’ (CTT) Collaborators. Lancet. October 8; 2005; 366: 1267–78

Главная страница arrow Гастроэнтерология arrow Эффективность и безопасность статинов подтверждена мета-анализом всех современных испытаний.
Ваше мнение
Нужны ли российским больницам отделения экстренной помощи?
  
Если Вы ответили положительно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если Вы ответили отрицательно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если у Вас есть другие соображения по данному вопросу, пишите на адрес mail.medmir.com, указав