Обзоры мировых
медицинских журналов
на русском языке (архив)
Разделы
Главная страница
Внутренние болезни
Акушерство и гинекология
Педиатрия
Неонатология
Инфекционные болезни
Интенсивная терапия
Кардиология
Неврология и нейрохирургия
Онкология
Гастроэнтерология
Клинические случаи
Поиск

Эффективность даптомицина при стафилококковой бактериемии и эндокардите. Печатать
13.09.06
Несмотря на то, что Staphylococcus aureus (S. aureus) является ведущей причиной бактериемии и эндокардита, терапевтические опции для лечения данной инфекции, особенно метициллин-резистентных штаммов (MRSA), весьма ограничены*. Международным коллективом ученых проведено первое исследование эффективности и безопасности

нового циклического липопептидного бактерицидного в отношении грамположительной флоры антибиотика даптомицина (daptomycin) при стафилококковой бактериемии и эндокардите.
Методы и ход исследования.
Открытое рандомизированное сравнительное испытание было проведено с августа 2002 г. по февраль 2005 г. в 44 центрах 4 стран (США, Бельгия, Ливан, ФРГ). На получение даптомицина и стандартной антибактериальной терапии в соотношении 1:1 рандомизировано 246 взрослых пациентов, имеющих не менее одной положительной гемокультуры на S. aureus в течение 2 суток до начала испытания. Исключались больные с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин, установленными остеомиелитом или пневмонией.
Участники получали даптомицин в дозе 6 мг на кг массы тела внутривенно (в/в) один раз в сутки. Стандартная терапия состояла из назначения ванкомицина по 1 г каждые 12 часов (с соответствующей коррекцией дозы) или антистафилококкового пенициллина (нафциллина, оксациллина или флуклоксациллина) по 2 г каждые 4 часа в зависимости от чувствительности штамма к метициллину. Кроме того, всем пациентам из группы стандартной терапии и больным из группы даптомицина с левосторонним эндокардитом вводился гентамицин в дозе 1 мг/кг в/в каждые 8 часов в течение первых 4 суток. Длительность терапии зависела от формулировки клинического диагноза. Клинические и окончательные диагнозы включали в себя: 1) неосложненную бактерие-мию (пациенты без эндокардита и септикопиемии) – длительность вмешательства – от 10 до14 суток (около 26% участников); 2) осложненная бактериемия (изоляция гемо-культуры S. aureus на 3–5 сутки терапии; генерализация инфекции (септикопиемия); инфекция клапанного протеза, не удаленная в течение 4 суток) – длительность терапии – 28–42 дня (около 51% участников); 3) неосложненный эндокардит правых отделов сердца (инфекция метициллин-чувствительными штаммами (MSSA) у активных в/в наркоманов; при уровне креатинина менее 221 мкмоль/л; при отсутствии внелегочных очагов инфекции) – длительность лечения – 14–28 суток (около 4% участников); 4) осложненный правосторонний эндокардит (при наличии внелегочных очагов; при уровне креатинина ≥221 мкмоль/л; при MRSA-инфекции; заболевание у не наркоманов) – длительность вмешательства – от 28 до 42 суток (около 11% участников); 5) эндокардит левых отделов сердца – длительность терапии – от 28 до 42 суток (около 8% участников).    
Образцы крови на гемокультуру забирались ежедневно до тех пор, пока результаты не становились отрицательными, а также сразу и на 42 сутки после окончания терапии. Всем участникам в течение 5 суток от начала испытания выполнялась чреспищеводная эхокардиография.
Первичной конечной точкой эффективности считался уровень клинического успеха в каждой из групп на 42 сутки после окончания вмешательства. За неудачу принимались случаи клинической неэффективности и микробиологической персистенции или рецидива инфекции.
Результаты.
Намеченное вмешательство получили 120 пациентов группы даптомицина и 115 больных группы стандартной терапии. MRSA был определен у 37,5% и 38,3% участников соответственно.
К концу терапии ее успех был достигнут у 61,7% пациентов группы даптомицина против 60,9% больных группы стандартной терапии (95% доверительный интервал [ДИ] от -11,7% до 13,3%). Успешность терапии через 42 дня после окончания вмешательства (первичная точка) отмечена соответственно у 44,2% и 41,7% пациентов (95% ДИ от -10,2% до 15,1%). Эффективность вмешательства была также сопоставима во всех предусмотренных анализом подгруппах участников: с осложненной бактериемией, правосторонним эндокардитом, с MRSA-инфекцией. В последнем случае – с трендом в пользу даптомицина (44,4% против 31,8%; р=0,28). У большинства пациентов с левосторонним эндокардитом (у 8 из 9 в группе даптомицина и у 7 из 9 в группе стандартной терапии) вмешательство было признано неудачным. К концу испытания выживаемость составила 85% в группе даптомицина и 84% в группе стандартной терапии (р=0,98).
Терапия даптомицином была связана с тенденцией к большей микробиологической неудаче (19 случаев против 11 в группе стандартной терапии; р=0,17). При этом у 6 пациентов отмечена резистентность к даптомицину, что было сопоставимо с уровнем снижения чувствительности к ванкомицину в группе стандартной терапии.
В сравнении с даптомицином в группе стандартной терапии несколько чаще возникали побочные реакции, приводящие к прекращению вмешательства (соответственно 8 и 17 пациентов; р=0,06), а также случаи клинически значимой почечной дисфункции (соответственно 11% и 26,3%; р=0,004). Однако среди больных, получавших даптомицин, чаще встречалось повышение уровня креатинфосфокиназы (6,7% против 0,9%; р=0,04), хотя только в 3 случаях это привело к прекращению вмешательства.  
Выводы.
Результаты данного испытания показали, что применение даптомицина в дозе 6 мг на кг массы тела один раз в сутки в/в оказалось не хуже стандартной терапии для лечения бактериемии и эндокардита правых отделов сердца, вызванных MRSA и MSSA.
Источник.
Fowler V.G. Jr , Boucher H.W., Corey G.R. et al. for the S. aureus Endocarditis and Bactere-mia Study Group. Daptomycin versus Standard Therapy for Bacteremia and Endocarditis Caused by Staphylococcus aureus. N Engl J Med. Aug. 17, 2006;355:653-65

*Стафилококковый эндокардит - обратная сторона медали медицинского прогресса?


Главная страница arrow Интенсивная терапия arrow Эффективность даптомицина при стафилококковой бактериемии и эндокардите.
Ваше мнение
Нужны ли российским больницам отделения экстренной помощи?
  
Если Вы ответили положительно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если Вы ответили отрицательно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если у Вас есть другие соображения по данному вопросу, пишите на адрес mail.medmir.com, указав