|
|
|
|
Методика уточнения прогноза при немелкоклеточном раке легкого по особенностям генома. |
|
|
20.09.06
|
При IА стадии немелкоклеточного рака легкого (НМКРЛ) стандартом является хирургическое лечение. Однако приблизительно у 1/4 из них в последующем развивается рецидив. Пока неясно, как заранее выделить таких больных для превентивной дополнительной химиотерапии. С другой стороны, пациентам с более распространенным первичным НМКРЛ (стадии IB, IIA, IIB, IIIA) обычно назначают адъювантную химиотерапию. Однако, по-видимому, не у всех из них она эффективна. Таким образом, необходим поиск новых прогностических признаков при НМКРЛ для подбора наиболее адекватной тактики ведения больного.
Методы и ход исследования.
Проведен анализ экспрессии ряда генов 198 опухолей (НМКРЛ) и сопоставление полученных результатов с исходами лечения у больных с IА, IB, IIA, IIB, IIIA стадиями этой опухоли; при этом принимали во внимание уже известные факторы прогноза (курение, возраст, пол, диаметр опухоли, ее стадию и гистологический тип).
В качестве основного показателя, отражающего исход лечения, выступал риск рецидива.
Экспрессию определенных групп генов, характеризующих ряд соматических мутаций, обозначали термином «метаген».
Ее изучали с помощью следующих наборов: RNeasy Kits, Affymetrix GeneChips.
Использовали 3 группы больных.
Тренировочная когорта (89 пациентов) была набрана из Лаборатории прогноза при раке легкого Дьюка (Duke).
Прогностические модели, выработанные при анализе данных, полученных в тренировочной когорте, проверяли затем в 2 когортах, взятых из двух исследований: ACOSOG Z00 (25 больных) и CALGB 9761 (84 больных).
Результаты.Показатель значимости для прогноза (для определения риска рецидива) | Исследование, из которого была взята когорта больных | ACOSOG Z00 | CALGB 9761 | Общая точность прогноза | 72% | 79% | Чувствительность | 85% | 68% | Специфичность | 58% | 88% | Значимость позитивного прогноза | 69% | 79% | Значимость негативного прогноза | 78% | 80% |
Прогностическая значимость метагенов продемонстрирована для всех анализированных стадий НМКРЛ. Она оказалась выше, чем у совокупности упомянутых клинических факторов прогноза.
Прогностическая модель с использованием метагенов позволила авторам выделить тех 21 из 68 больных со стадией IA, у которых прогноз был неблагоприятным (выживаемость за 4 года менее 10% при общей выживаемости группы со стадией IA 70%). Именно таким больным можно рекомендовать адъювантную химиотерапию.
Выводы.
Основным достижением своей работы авторы видят в построении такой прогностической модели с использованием данных о метагенах, которая позволяет делать конкретные рекомендации по изменению лечебной тактики.
Источник.
Potti A. et al. A genomic strategy to refine prognosis in early-stage non-small-cell lung cancer. N Engl J Med. Aug. 19, 2006; 355:570-80 |
|
|
|
|
|
|
