|
|
|
|
Комбинированная терапия (будесонид-формотерол) по потребности усиливает протективное действие базисной терапии при бронхиальной астме. |
|
|
20.09.06
|
Комбинированная терапия с использованием ингаляционного кортикостероида (ИКС) и длительно действующего β2-агониста (ДДБА) является стандартом лечения больных с персистирующей умеренной и тяжелой бронхиальной астмой (БА). До настоящего времени не определены дозы ИКС, при которых добавление ДДБА позволяет наиболее эффективно контролировать течение заболевания. Кроме того, остается неясным влияние каждого компонента терапии, используемого по потребности, в поддержании контроля и облегчении течения заболевания. В связи с этим проведено многоцентровое двойное слепое исследование эффективности различных компонентов терапии, назначаемой по потребности, у больных с умеренной и тяжелой БА.
Методы и ход исследования.
За период 10.04.2003 - 21.12.2004 гг. в исследовании приняли участие 3394 больных старше 12 лет из 289 центров 20 стран Европы, Азии и Северной Африки. Все больные, несмотря на использование базисной терапии в течение как минимум 3 мес., имели симптомы БА, в том числе не менее 1 тяжелого обострения за последние 12 мес.; ОФВ1=50-100% от должного; положительный тест с бронходилататором (снижение ОФВ1 ≥12% от исходного); использовали бронходилататор от 5 до 10 ингаляций в день в течение 7 предшествовавших исследованию дней. Критерии исключения: респираторная инфекция, назначение системных КС на 1 мес. до исследования. В течение пробного периода все больные получали будесонид-формотерол (Б-Ф) 160/4,5 мкг (симбикорт турбухалер, AstraZeneca) по 1 ингаляции 2 раза в день плюс тербуталин (Т) 0,4 мг (бриканил турбухалер, AstraZeneca) по потребности. В последующие 12 мес. все пациенты продолжали базисную терапию Б-Ф в той же дозе. Больные 1 гр. (n=1141) в течение 12 мес. дополнительно по потребности получали Т 0,4 мг; 2 гр. (n=1140) - формотерол (Ф) 4,5 мкг (оксис турбухалер, AstraZeneca); 3 гр. (n=1113) +Б-Ф 160/4,5 мкг. В каждой группе назначаемые препараты использовали для облегчения симптомов заболевания не более 10 ингаляций в день. Все пациенты посещали клинику в начале и конце пробного периода и далее через 1, 4, 8 и 12 мес. лечения. Первичная конечная точка исследования - время первого тяжелого обострения. Регистрировали также общее число тяжелых обострений, число дней госпитализации, лечение в отделении неотложной помощи (ОНП), длительность приема системных КС. Подсчитывали клинический индекс (КИ) БА (выраженность симптомов в баллах), определяли ОФВ1, утреннюю и вечернюю пиковую скорость выдоха (ПСВ), число дней, свободных от симптомов БА (ДССБА).
Результаты.
Все три группы были сопоставимы по исходным данным: среднему возрасту (42-43 года); длительности течения БА (9-10 лет); исходному ОФВ1 (72%) и его обратимости (24%); средней дозе ИКС (751-758 мкг/сутки); количеству пациентов, получавших ДДБА (59%); КИ (1,70-1,71); потребности ингаляций бронходилататоров (1,8-1,9 в сутки); наличию ночных симптомов БА (28-30,3%); ДССБА (8,3-9,2%).
Наиболее продолжительный период до развития первого тяжелого обострения БА был в группе +Б-Ф, средняя продолжительность отмечена в группе +Ф (р=0,0048), минимальная - в группе +Т (р<0,0001). Б-Ф по потребности сокращал риск тяжелого обострения на 27% эффективнее, чем +Ф и на 45%, чем +Т; а +Ф был эффективнее по сравнению с +Т на 24%.
Всего зарегистрировано 867 тяжелых обострений БА или 37, 29 и 19 на 100 пациентов в год в 1, 2 и 3 группах соответственно. Показатель тяжелых обострений на 1 пациента в год составил 0,33 в группе +Б-Ф, 0,77 в группе +Ф и 0,76 в группе +Т. Ежегодная частота тяжелых обострений снизилась в группе +Б-Ф на 33% больше против группы +Ф (р<0,0001) и на 48% - против группы +Т (р<0,0001), а +Ф был эффективнее, чем +Т на 22% (р=0,0012). Необходимость лечения в ОНП в 3 гр. была на 27% ниже, чем во 2 гр. (р=0,046) и на 39% ниже, чем в 1 гр. (р=0,001). Число пациентов с >1 обострением БА было низким во всех трех группах, но минимальным в группе +Б-Ф (7%, 7% и 3% в 1, 2 и 3 группах соответственно).
Число дней с умеренными обострениями БА максимально сократилось также в 3 гр. - на 10-18%. КИ заболевания снизился во всех трех группах, однако наименьшая выраженность симптомов БА отмечалась в 3 гр. Ночные пробуждения в группе +Б-Ф (7 ночей в год) регистрировались на 2% реже, чем в группе +Ф (р=0,018) и на 3% реже, чем в группе +Т (р=0,0025). Число ДССБА увеличилось в одинаковой степени во всех трех группах. ОФВ1 и ПСВ улучшились также в каждой группе уже в течение 2 недель пробного периода. В последующем наилучшие показатели были достигнуты в группе +Б-Ф: ОФВ1 вырос на 0,05 л больше, чем в группе +Ф (р=0,0001); утренняя ПСВ - на 4,8 л/мин (р=0,004) и на 7,5 л/мин (р<0,0001); вечерняя ПСВ - на 5,4 л/мин (р=0,0011) и 6,3 л/мин (р=0,0001) соответственно.
Аналогичные положительные сдвиги отмечены в отношении дополнительного использования препаратов, облегчающих состояние больного. Если исходный показатель в течение пробного периода составил 1,88 ингаляций в день во всех трех группах, то в последующем он снизился до 1,02 в группе +Б-Ф, до 1,23 в группе +Ф и 1,26 в группе +Т. Частое использование бронходилататоров короткого действия (≥4 ингаляций на >100 дней исследования) выявлено у 6,3% больных 3 гр., 9,8% - 2 гр. и 11,4% - 1 гр. Все виды терапии хорошо переносились больными. Число пациентов, имевших неблагоприятные события во время лечения, было одинаковым в трех группах (4,8-6,3%).
Выводы.
Использование комбинированной терапии (будесонид-форматерол) по потребности в дополнение к аналогичной базисной терапии сокращает риск тяжелых обострений БА и снижает частоту эпизодов, требующих лечения в ОНП. Фиксированная комбинация ИКС и пролонгированного β2-агониста, назначаемая по потребности, усиливает протективное действие поддерживающей терапии и позволяет улучшить контроль заболевания. Самые низкие показатели обострений БА (19 событий на 100 пациентов в год) были достигнуты с использованием 320 мкг/сутки будесонида в качестве базисной терапии, а дополнительная его доза варьировала от 0 до 1600 мкг в зависимости от потребности пациента. Однако лишь у 4 больных доза ИКС достигала 1280 мкг, в течение половины периода исследования больные не получали дополнительных ингаляций ИКС, а средняя дополнительная доза будесонида составила 163 мкг/сутки. Подобного эффекта не удалось получить при дополнительном назначении одного β2-агониста пролонгированного (формотерол), а тем более короткого (тербуталин) действия.
Источник.
Klaus F Rabe et al. Effect of budesonide in combination with formoterol for reliever therapy in asthma exacerbations: a randomized controlled, double-blind study. Lancet, Aug. 26, 2006; 368; 744-753 |
|
Главная страница  Внутренние болезни Комбинированная терапия (будесонид-формотерол) по потребности усиливает протективное действие базисной терапии при бронхиальной астме.
|
|
|
|
|
