|
|
|
|
Комбинация предоперационной лучевой терапией с химиотерапией при запущенном раке прямой кишки не улучшила выживаемость больных. |
|
|
27.09.06
|
|
При далеко зашедшем раке прямой кишки (РПК) неудовлетворительные результаты чисто хирургического лечения привели к применению в предоперационном периоде лучевой терапии (ЛТ), к которой затем стали добавлять химиотерапию (ХТ). С начала 1990-х годов в США такой подход стал стандартным. В странах Европы с 1993 г. начали испытываться не только аналогичные схемы лечения, но и адъювантная ХТ (исследование EORTC 22921). Настоящая работа посвящена оценке роли времени назначения ХТ (до и/или после операции) у больных, получающих комбинированное лечение по поводу РПК.
Методы и ход исследования.
В упомянутое выше исследование EORTC 22921 включено 1011 больных с РПК, при котором первичная опухоль характеризовалась либо как Т3, либо как резектабельная Т4, без отдаленных метастазов при постановке диагноза. Пациентов рандомизированно распределяли на 4 программы лечения: 1) только ЛТ в предоперационном периоде, 2) предоперационная ЛТ и предоперационная ХТ, 3) предоперационная ЛТ и послеоперационная ХТ, 4) предоперационная ЛТ + ХТ в пред- и послеоперационном периоде. В исследование не включали больных с ИБС и лиц старше 80 лет. Медиана возраста пациентов в группах равнялась 62-63 годам.
Суммарная доза ЛТ составляла 45Гр (по 1,8 Гр за фракцию, всего 25 фракций за 5 недель). Предоперационная ХТ состояла из двух 5-дневных циклов, проводящихся во время 1-й и 5-й недели облучения. Фторурацил назначали в ежедневно в дозе 350 мг на 1 кв. м. площади поверхности тела в сочетании с лейковорином 20 мг на 1 кв. м. в день.
Послеоперационную ХТ начинали через 3-10 недель после операции: проводили 4 цикла каждые 3 недели теми же препаратами и в тех же дозировках, что и при предоперационной ХТ.
Медиана срока наблюдения за больными составила 5,4 лет.
Главным критерием оценки эффективности лечения служила общая выживаемость. В качестве второстепенного критерия выступала частота местных рецидивов.
Результаты.
У 4/5 (82,0%) больных в группе с предоперационной ХТ курс ХТ был осуществлен полностью. Курс же послеоперационной терапии удалось полностью осуществить менее чем у половины (у 42,9%) больных в соответствующих группах. Самыми частыми причинами невыполнения программы ХТ при этом выступали осложнения операции, прогрессирование опухоли, отказ больного.
Предоперационная ХТ не влияла на частоту полного выполнения ЛТ, на осуществимость операции, на частоту осложнений операции или на осуществимость послеоперационной ХТ.
Общая выживаемость существенно не различалась между группами: за 5 лет выжило около 2/3 больных. В то же время, добавление к схеме лечения ХТ (пред- или послеоперационной) существенно уменьшало частоту местных рецидивов:
| Кумулятивная частота местных рецидивов за 5 лет наблюдения, % | Только предоперационная ЛТ | 17,1 | Предоперационная ЛТ и предоперационная ХТ | 8,7 | Предоперационная ЛТ и послеоперационная ХТ | 9,6 | Предоперационная ЛТ + ХТ в пред- и послеоперационном периоде | 7,6 |
После предоперационной ЛТ+ХТ, по данным патоморфологического исследования, размеры опухоли и распространенность ее на регионарные лимфатические узлы, на окружающие сосуды и вдоль нервов были достоверно меньше, чем после одной ЛТ.
В группе, получившей только ЛТ, частота острых токсических эффектов 3-4 степени была достоверно ниже, чем в группе, получавшей предоперационные ЛТ и ХТ (соответственно, 7,4% и 13,9%).
Кумулятивная частота отдаленных метастазов за 5 лет не зависела существенно от программы лечения и составила 34,4%.
Недержание кала различной выраженности в отдаленные сроки после операций, проведенных с сохранением сфинктера, отмечено только у 9% больных.
Выводы.
При далеко зашедшем РПК добавление ХТ к комбинированному лечению (ЛТ + операция) существенно не повлияло на общую выживаемость, хотя и снизило частоту местных рецидивов. Эффективность послеоперационной ХТ не удалось достоверно оценить из-за низкой частоты ее осуществимости. Высокая частота отдаленных метастазов за 5 лет наблюдения указывает на целесообразность поиска методов уничтожения микрометастазов на этапе первичного лечения. Частота недержания кала в отделенные сроки после операций, проведенных с сохранением сфинктера, оказалась существенно ниже, чем в некоторых других исследованиях, что может объясняться различиями как в методиках ЛТ, так и в способах учета этого осложнения. Авторы указывают на необходимость более тщательной оценки качества жизни больных в будущих исследованиях по данной проблеме.
Источник.
Bosser J.-F. et al Chemotherapy with preoperative radiotherapy in rectal cancer. N Engl J Med, Sep. 14, 2006; 355: 1114-23
|
|
Главная страница
|
|
|
|
|
