Обзоры мировых
медицинских журналов
на русском языке (архив)
Разделы
Главная страница
Внутренние болезни
Акушерство и гинекология
Педиатрия
Неонатология
Инфекционные болезни
Интенсивная терапия
Кардиология
Неврология и нейрохирургия
Онкология
Гастроэнтерология
Клинические случаи
Поиск

Интенсивная антиретровирусная терапия ведет к стойкой утрате специфических антител против вакцинных и нативных штаммов вирусов у детей с ВИЧ-инфекцией. Печатать
13.09.06
До внедрения в практику высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ) было установлено, что иммунный ответ на вакцинацию у ВИЧ-инфицированных (ВИЧ-и) детей более слабый и преходящий по сравнению со здоровыми детьми, что связано с прогрессивным снижением числа CD19+ В-лимфоцитов, поликлональной гипериммуноглобулинемией, нарушенной иммунологической реактивностью и утратой специфических антител (АТ).

 ВААРТ ведет к увеличению количества CD4+ и В-клеток, уменьшению гипериммуноглобулинемии. Однако до настоящего времени остается неясным долгосрочное воздействие ВААРТ на функцию В-клеток, отвечающих за выработку защитных антител и поддержание иммунной памяти после перенесенной инфекции. Ученые из Нидерландов провели проспективное когортное исследование с целью изучить влияние ВААРТ на показатели гуморальной иммунной активности у ВИЧ-и детей.
Методы и ход исследования.
В исследование включили 59 ВИЧ-и детей в возрасте до 18 лет, которым была начата ВААРТ между 1997 и 2005 гг. Ежегодно контролировали уровень АТ против вакцинальных штаммов вирусов кори, свинки, краснухи (КСК); по показаниям проводили (ре)иммунизацию детей, которая у здоровых детей согласно Национальному календарю прививок проводится в возрасте 14 месяцев и 9 лет. Оценивали уровень АТ против нативных штаммов Varicella Zoster Virus (VZV), цитомегаловируса (CMB) и вируса Эпштейн-Барр (EBV). Определяли уровень В-клеток (CD19+), Т-клеток (CD3+) и концентрацию РНК ВИЧ-1.  
Результаты.
Средний возраст детей был 4,3 (1,4-8,8) лет. 49% были мальчики. 24 ребенка имели С категорию ВИЧ инфекции (по классификации CDC
). Средняя длительность наблюдения от начала ВААРТ составила 205 недель.
До начала ВААРТ лишь 24 пациента (43%) имели позитивный титр АТ против всех 3 компонентов КСК-вакцины. Также 24 ребенка (43%) имели АТ против 1 или 2 компонентов. У 8 (14%) детей АТ отсутствовали, несмотря на документально зарегистрированную вакцинацию против КСК. Репликация ВИЧ-1 была подавлена под влиянием ВААРТ у большинства больных. У всех имело место иммунологическое восстановление, которое было зарегистрировано уже на 4–6 неделе после начала ВААРТ. В течение 192 недель лечения отмечалось снижение уровней общих IgG и IgM (р<0,001), недостоверное уменьшение общего IgA (р=0,067), повышение количества CD4+ и CD19+ клеток (р<0,001).
За время проведения ВААРТ 40% детей утратили АТ против кори, 38% – против свинки и 11% – против краснухи. Не выявлено корреляций между снижением общего IgG и уменьшением специфических АТ. Отсутствовали взаимосвязи между потерей АТ к 3 КСК-компонентам и количеством CD19+ и CD4+ клеток, уровнем РНК ВИЧ-1, возрастом перед началом ИАРТ, способом заражения и полом больного. В то же время, дети, которые утратили АТ против кори, были моложе детей со стойким уровнем АТ (2,5 против 6,2 лет; р=0,04). Следует отметить, что больные, потерявшие АТ против свинки и краснухи, имели более низкий исходный титр АТ.
В течение ВААРТ 21% детей утратили АТ против VZV, 7% – против CMV и 0% – против EBV. При этом исходный уровень АТ против CMV у этих детей был гораздо ниже по сравнению с детьми со стойким титром (62,2 против 250 ЕД/мл; р<0,001), а дети, утратившие АТ против VZV, были относительно моложе (4,1 против 5,3 лет; р=0,04).
У 3 ВИЧ-и детей, вакцинированных против КСК в 14 месяцев, когда была восстановлена иммунологическая активность с помощью ВААРТ, имела место полная сероконверсия против всех 3 КСК компонентов. Однако последующее лечение привело к утрате специфических АТ против свинки у 1 ребенка и у 2 детей – против свинки и кори через 177-244 недели после вакцинации. 15 детей получили ревакцинацию КСК на фоне ВААРТ в связи с отсутствием АТ против 1 и более компонентов. Возраст ревакцинированных детей составил 7,3 (4,2–9,0) лет, среднее число CD4+ клеток перед ревакцинацией – 1050/мл, интервал после старта ИАРТ – 119 недель. После ревакцинации положительный титр АТ против кори зафиксирован у 60% детей, против свинки – у 89%, против краснухи – у 80%.       
Выводы.
Гуморальная иммунная реактивность у детей с ВИЧ-инфекцией остается аномальной на фоне проведения ВААРТ. Несмотря на иммунологическое восстановление, до 40% ВИЧ-и детей утрачивают АТ против различных вирусов. При этом наиболее выраженный иммунный дефект отмечается в отношении живых ослабленных вакцинных штаммов (КВК), менее отчетливое снижение гуморальной активности зарегистрировано против нативных штаммов VZV и CMV. В то же время не выявлено потери АТ против вируса Эпштейна-Барра. Авторы исследования указывают на обязательный регулярный контроль титра АТ и своевременную ревакцинацию ВИЧ-и детей независимо от проведения ВААРТ.
Источник.
Vincent Bekker et al. Antiretroviral Therapy–Treated Children With HIV-1 Infection: Loss of Specific Antibodies Against Attenuated Vaccine Strains and Natural Viral Infection. Pediatrics, August 2006;118;315-322

Обзор статьи подготовлен в сотрудничестве с Американским международным союзом здравоохранения (АМСЗ) и Инфосетью по СПИДу "Здоровье Евразии" (ИСЗЕ <http://www.eurasiahealth.org/aids>)

Главная страница arrow Гастроэнтерология arrow Интенсивная антиретровирусная терапия ведет к стойкой утрате специфических антител против вакцинных и нативных штаммов вирусов у детей с ВИЧ-инфекцией.
Ваше мнение
Нужны ли российским больницам отделения экстренной помощи?
  
Если Вы ответили положительно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если Вы ответили отрицательно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если у Вас есть другие соображения по данному вопросу, пишите на адрес mail.medmir.com, указав