Обзоры мировых
медицинских журналов
на русском языке (архив)
Разделы
Главная страница
Внутренние болезни
Акушерство и гинекология
Педиатрия
Неонатология
Инфекционные болезни
Интенсивная терапия
Кардиология
Неврология и нейрохирургия
Онкология
Гастроэнтерология
Клинические случаи
Поиск

Типранавир – препарат выбора у больных, инфицированных вирусом иммунодефицита человека, резистентным к ингибиторам протеазы? Печатать
27.09.06
Лекарственная резистентность вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) является основной проблемой ведения ВИЧ инфицированных больных в эру высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ). 15% больных с резистентностью к трем классам антиретровирусных препаратов умирают в течение 3 лет. Типранавир (tipranavir) – новый непептидный ингибитор протеазы (ИП), может быть решением проблемы для больных с ВИЧ, резистентным к нескольким ИП.

Исследование RESIST (Randomized Evaluation of Strategic Intervention Study) явилось анализом данных, собранных в течение 48 недель в ходе RESIST 1 и RESIST 2 – двух текущих международных рандомизированных испытаний, сравнивающих эффективность режимов ВААРТ с применением  типранавира и без, у больных с лабораторно доказанной резистентностью ВИЧ к ИП.
Методы и ход исследования.
В исследование отбирались взрослые (> 18 лет) больные, в течение 3 и более месяцев получавшие ВААРТ, включающую препараты всех трех классов (нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы [НИОТ], ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы [ННИОТ] и ИП), в том числе 2 и более ИП, и имеющие вирусную нагрузку ≥ 1000 РНК ВИЧ на 1 мл. В критерии включения в исследование входило наличие 1 и более мутации ВИЧ, связанной с резистентностью к ВИЧ в кодонах 30N, 46I/L, 48V, 50V, 82A/F/L/T, 84V или 90M, и менее 3 мутаций в кодонах 33, 82, 84, или 90.
Отбор больных проводился в 2003–2004 гг. в ВИЧ центрах США, Канады и Австралии (RESIST 1) и Европы и Латинской Америки (RESIST 2). Больных рандомизировали либо в группу типранавира (ИП составляющая ВААРТ –
типранавир+ритонавир [ritonavir] 500 мг/200 мг 2 раза в день), либо в группу сравнения (ИП составляющая ВААРТ – один из следующих режимов: lopinavir-ritonavir 400 mg/100 mg, indinavir-ritonavir 800 mg/100 mg, saquinavir-ritonavir 1000 mg/100 mg or 800 mg/200 mg, или amprenavir-ritonavir 600 mg/100 mg – все 2 раза в день). Часть больных получали и ингибитор проникновения энфувиртид (enfuvirtide). Смена режима разрешалась в случае тяжелых токсических реакций. После 8 недель недостаточного вирологического ответа разрешался перевод больных из группы сравнения в группу типранавира.
Длительность наблюдения составила минимум 48 недель.
Первичными конечными точками служили: доля больных с положительным вирологическим ответом на лечение (снижение вирусной нагрузки на ≥1 lоg без смены режима ВААРТ и остановки лечения) и срок неудачи терапии (полное отсутствие вирологического ответа или его нестойкость).
Результаты.
Из 3324 обследованных в исследование были включены 1483 больных (755 в группу типранавира и 734 – в группу сравнения). Исходные клинико-демографические характеристики групп были сходными. Среднее число мутаций резистентности к ИП составило 10 (9–12), большинство имели до 3 мутаций в кодонах 33, 82, 84 или 90. 77,5% больных имели мутации резистентности к 2 и более НИОТ.
К 48 неделе наблюдения доля больных с положительным вирологическим ответом на лечение была значительно выше в группе типранавира, чем в группе сравнения: 251 из 749 (33,6%) против 113 из 737 (15,3%) соответственно, р<0,0001.
Включение в режим ВААРТ энфувиртида ассоциировалось с лучшим вирологическим ответом в обеих группах. Более того, в группе типранавира это влияние было выражено значительно сильнее: 58,5% (72 из 123) против 21,6% (21 из 97), р<0,0001.
К 48 неделе наблюдения в группе типранавира было больше больных с неопределяемым ВИЧ в крови и с вирусной нагрузкой 400 и менее копий РНК ВИЧ-1 (22,8% против 10,2% и 30,4% против 13,8% соответственно, р<0,0001).
На режиме ВААРТ, на который они были рандимизированы, в течение 48 недель оставалось большее число больных из группы типранавира, чем больных из группы сравнения: 541 из 749 (72,2%) против 230 из 737 (31,2%).
Анализ методом логистической регрессии показал, что к 48 неделе лучший вирологический ответ был связан со следующими факторами: прием энфувиртида (отношение рисков [ОР] 4,07, р<0,0001), более низкий балл мутации резистентности к типранавиру (р<0,0001) и бόльшие концентрации типранавира в крови (40–80 ммоль/л против 6,5–20 ммоль/л: ОР 2,16, р< 0,05). Более того, больные с 2 и менее исходными мутациями к ИП и с опытом приема 3 и менее ИП лучше отвечали на типранавир.
Среднее время до неудачи терапии было значительно дольше в группе типранавира, чем в группе сравнения (113 дней против 0 дней [вирологический ответ не наступал вообще], р<0,0001). Использование энфувиртида увеличивало срок развития неудачи терапии в группе типранавира в 3 раза, но не влияло на него в группе сравнения. Среднее снижение вирусной нагрузки к 48 неделе составило – 1,14 lоg в группе типранавира против – 0,54 lоg  в группе сравнения, р<0,0001.
Иммунологический ответ был также лучше в группе типранавира: в среднем число CD4 клеток возрасло к 48 неделе на 45 на 1 мкл против 21 на 1 мкл, р<0,0001.
Особое внимание исследователи уделили анализу безопасности сравниваемых режимов ВААРТ. Несмотря на то, что общее число побочных явлений статистически значимо не различалось между группами, в группе типранавира чаще, чем в группе сравнения, наблюдались расстройства жедудочно-кишечного тракта, повышение уровня трансаминаз, холестерина и триглицеридов. Частота выхода из исследования по причине токсических реакций составила 12,4 и 10,6 на 100 человеко-лет лечения в группе типранавира и группе сравнения соответственно. За 48 недель исследования умерли 18 больных, получавших типранавир (2,4 смерти на 100 человеко-лет лечения) и 13 больных, получавших другие ИП (2,8 смерти на  100 человеко-лет лечения).
Выводы.
Авторы исследования констатируют, что за 48 недель исследования ИП-составляющая ВААРТ в виде типранавира-ритонавира продемонстрировала большую эффективность в отношении вирологического и иммунологического ответа больных, инфицированных резистентным к ИП ВИЧ, чем другие сочетания ИП. Обе группы больных получали оптимальный фоновый режим ВААРТ.
Исследование было спонсировано фармацевтической компанией Boehringer Ingelheim, производителем типранавира.
Источник.
Charles B Hicks et al. Durable effi cacy of tipranavir-ritonavir in combination with an optimised background regimen of antiretroviral drugs for treatment-experienced HIV-1-infected patients at 48 weeks in the Randomized Evaluation of Strategic Intervention in multi-drug reSistant patients with Tipranavir (RESIST) studies: an analysis of combined data from two randomised open-label trials. Lancet. Aug. 5, 2006; 368: 466–75

Обзор статьи подготовлен в сотрудничестве с Американским международным союзом здравоохранения (АМСЗ) и Инфосетью по СПИДу "Здоровье Евразии" (ИСЗЕ <http://www.eurasiahealth.org/aids>)

Главная страница arrow Гастроэнтерология arrow Типранавир – препарат выбора у больных, инфицированных вирусом иммунодефицита человека, резистентным к ингибиторам протеазы?
Ваше мнение
Нужны ли российским больницам отделения экстренной помощи?
  
Если Вы ответили положительно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если Вы ответили отрицательно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если у Вас есть другие соображения по данному вопросу, пишите на адрес mail.medmir.com, указав