Обзоры мировых
медицинских журналов
на русском языке (архив)
Разделы
Главная страница
Внутренние болезни
Акушерство и гинекология
Педиатрия
Неонатология
Инфекционные болезни
Интенсивная терапия
Кардиология
Неврология и нейрохирургия
Онкология
Гастроэнтерология
Клинические случаи
Поиск

Интенсивная липидснижающая терапия оказывает дополнительный профилактический эффект у больных с коронарной болезнью сердца и метаболическим синдромом. Печатать
04.10.06
В 2004 г. Национальная Образовательная Программа по Холестерину Панель Лечения Взрослых (NCEP ATP III) заявила о возможной дополнительной пользе снижения холестерина (Хс) липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) ниже 1,8 ммоль/л (70 мг/дл) у пациентов высокого риска. В частности, к таким пациентам относятся больные с установленной коронарной болезнью сердца (КБС), имеющие другие факторы риска, в том числе метаболический синдром (МС).

Данное положение отражено и в недавних рекомендациях по вторичной профилактике основных сердечно-сосудистых заболеваний [1].
Исследователи испытания Treating to New Targets (TNT) провели вторичный анализ долгосрочной эффективности высокодозовой липидснижающей терапии среди участников, имеющих КБС и МС.
Методы и ход исследования.
Двойное-слепое рандомизированное с параллельными группами проспективное исследование TNT было проведено в 1998–2004 гг. в 256 центрах 14 стран [2]. Включались пациенты в возрасте 35–75 лет с установленной КБС (перенесенный инфаркт миокарда [ИМ], стенокардия с подтвержденным коронарным атеросклерозом, перенесенные процедуры реваскуляризации миокарда). Для настоящего анализа МС определялся при наличии не менее 3 из следующих факторов риска: индекс массы тела ≥ 28 кг/м2, уровень триглицеридов (ТГ) ≥ 1,7 ммоль/л, уровень липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) < 1,0 ммоль/л для мужчин и < 1,3 ммоль/л для женщин, артериальное давление ≥ 130/85 мм рт. ст., гликемия натощак ≥ 5,6 ммоль/л.
После периода «отмывки» (8 недель – для принимавших липидснижающие средства, 1 неделя – для непринимавших) участники с исходным уровнем ЛПНП от 3,4 до 6,5 ммоль/л и ТГ – < 6,8 моль/л в течение 8 недель открыто получали 10 мг аторвастатина в сутки. По окончании этого вступительного периода пациенты с уровнем ЛПНП < 3,4 ммоль/л были рандомизированы на двойной-слепой прием аторвастатина в дозах 10 мг и 80 мг в сутки. Контрольные визиты и обследования проведены через 12 недель, через 6, 9, 12 месяцев на первом году испытания и далее каждые 6 месяцев в течение среднего срока наблюдения 4,9 года.
Первичной конечной точкой было время до первого большого сердечно-сосудистого события, определенного как смерть от КБС, нефатальный ИМ, успешная реанимация после внезапной смерти, фатальный и нефатальный инсульт. Вторичные точки включали любое сердечно-сосудистое событие, большое сердечно-сосудистое событие, любое коронарное событие, цереброваскулярное событие, появление болезни периферических артерий, застойной сердечной недостаточности, общая смертность.   
Результаты.
Из 10 001 участника испытания 5584 (56%) имели критерии МС, из которых 2820 получали 10 мг аторвастатина, и 2764 – 80 мг препарата. Среди этих пациентов чаще, чем в среднем по когорте, встречались артериальная гипертензия (66% против 54%) и сахарный диабет (СД) (22% против 15%). Исходно средние уровни ЛПНП и общего Хс были сопоставимы, ЛПВП – несколько ниже (1,1 против 1,2 ммоль/л), а ТГ – выше (2,0 против 1,7 ммоль/л) у больных с МС, чем в целом по когорте участников.
Среди пациентов с МС, отнесенных в группы аторвастатина, клинико-демографические характеристики были сходными, также как и параметры липидного спектра.
Через 3 месяца уровень ЛПНП снизился с 2,5 ммоль/л до 1,9 ммоль/л в группе высокой дозы аторвастатина против 2,6 ммоль/л в группе 10 мг препарата (р<0,0001), также как и концентрация ТГ – с 2,0 ммоль/л до 1,7 ммоль/л против 2,0 ммоль/л соответственно (р<0,0001), но при сопоставимом уровне ЛПВП между группами. Отмеченные различия по ЛПНП и ТГ сохранялись на протяжении всего периода наблюдения. 
За время испытания 262 (9,5%) пациента группы аторвастатина 80 мг/сут и 367 (13%) больных группы аторвастатина 10 мг/сут достигли первичной конечной точки. Это выразилось в 29% относительной редукции риска больших сердечно-сосудистых событий в группе высокодозовой терапии (отношение рисков [ОР] 0,71; 95% доверительный интервал [ДИ] 0,61–0,84; р<0,0001). Эффект в пользу 80 мг/сут аторвастатина был получен и в отношении вторичных конечных точек: любого сердечно-сосудистого события (ОР 0,78; р<0,0001), большого коронарного события (ОР 0,72; р=0,0004), любого коронарного события (ОР 0,75; р<0,0001), цереброваскулярного события (ОР 0,74; р=0,011) и госпитализации по поводу сердечной недостаточности (ОР 0,73; р=0,027). Однако уровень общей смертности между группами был сопоставимым (6,2% против 6,3%).
В подгруппе больных МС без СД у 178 человек (8,2%) в группе высокодозовой терапии против 255 (11,6%) в группе стандартной терапии зафиксирована первичная конечная точка (ОР 0,70; 95% ДИ 0,57–0,84; р=0,0002). Снижение риска отмечено также и для большинства вторичных точек анализа.
Тем не менее, среди всех больных с МС частота больших сердечно-сосудистых событий была значительно выше, чем среди участников без МС (11,3% против 8,0% соответственно; ОР 1,44; р<0,0001). В том числе, в сравнении с пациентами без МС и СД среди лиц с МС и СД ОР составил 2,24 (р<0,0001), среди больных с МС без СД – 1,35 (р<0,0001). При этом наличие любого компонента МС дополнительно увеличивало риск основных сердечно-сосудистых событий. И хотя применение 80 мг/сут аторвастатина ослабляло влияние каждого из 5 компонентов, тренд повышенного риска среди пациентов с МС оставался достоверным и в этой группе (р<0,0001), даже у лиц без СД (р=0,049).
Переносимость терапии в целом была хорошей. Только 5,4% и 6,4% участников стандартной и высокодозовой групп прекратили прием препарата в связи с побочными явлениями. Стойкое повышение печеночных ферментов отмечено соответственно в 0,2% и 1,1% случаев. Не зафиксировано ни одного случая повышения креатинфосфокиназы выше 10 раз от верхней границы нормы в 2 измерениях.
Выводы.
Пациенты с КБС и МС имеют значительно более высокий сердечно-сосудистый риск, чем больные только с КБС. Этот риск может быть существенно в большей степени снижен с помощью интенсивной липидснижающей терапии аторвастатином (80 мг/сут), нежели при приеме стандартной дозы препарата (10 мг/сут), независимо от наличия или отсутствия СД.
Авторы испытания высказываются в поддержку более интенсивного снижения ЛПНП у больных КБС при наличии МС.
Источник.
Deedwania P., Barter P., Carmena R. et al.  for the Treating to New Targets Investigators.  Reduction of low-density lipoprotein cholesterol in patients with coronary heart disease and metabolic syndrome: analysis of the Treating to New Targets study. Lancet. Sep.  9, 2006; 368: 919–28

1. Обновлены рекомендации АСА/АКК по вторичной профилактике заболеваний, связанных с атеросклерозом. Часть II: фармакологические вмешательства.
2. Интенсивная липидснижающая терапия аторвастатином у больных со стабильной коронарной болезнью сердца 

Главная страница arrow Гастроэнтерология arrow Интенсивная липидснижающая терапия оказывает дополнительный профилактический эффект у больных с коронарной болезнью сердца и метаболическим синдромом.
Ваше мнение
Нужны ли российским больницам отделения экстренной помощи?
  
Если Вы ответили положительно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если Вы ответили отрицательно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если у Вас есть другие соображения по данному вопросу, пишите на адрес mail.medmir.com, указав