Обзоры мировых
медицинских журналов
на русском языке (архив)
Разделы
Главная страница
Внутренние болезни
Акушерство и гинекология
Педиатрия
Неонатология
Инфекционные болезни
Интенсивная терапия
Кардиология
Неврология и нейрохирургия
Онкология
Гастроэнтерология
Клинические случаи
Поиск

Уровень вирусной нагрузки является плохим предиктором тяжести иммунодефицита при ВИЧ инфекции. Печатать
18.10.06
Известно, что уровень РНК ВИЧ определяет тяжесть и течение болезни, однако основным патофизиологическим субстратом СПИДа является повреждение иммунной системы, объективным показателем которого является уровень клеток CD4 в крови больного. При этом мало изучены взаимозависимость величины вирусной нагрузки и уровня CD4. Определить эту зависимость и ее влияние на прогрессирование болезни попыталась группа ученых из университетов Case Western Reserve, Harvard, University of Washington, University of California, San Diego и University of California,

 San Francisco. Их целью было оценить насколько в в каждом конкретном случае существующие уровни РНК ВИЧ ответственны за снижение уровня CD4 клеток у нелеченных больных ВИЧ инфекцией. 
Методы и ход исследования.
В исследование были включены 1289 больных из всех университетских центров – участников (Multicenter AIDS Cohort Study, MACS), а также из когорты бездомных больных (Research in Access to Care for the Homeless Cohort , REACH) и когорты мужчин Сан-Франциско (San Francisco Men’s Health Study, SFMHS). Больные обследовались в течение периода наблюдения (≥ 6 месяцев) до назначения антиретровирусной терапии, и у каждого из них было известно, по крайней мере, одно измерение вирусной нагрузки и два последовательных измерения CD4. Вирусная нагрузка определялась на ПЦР-анализаторах (Roche или Chiron) и стандартизировалась в ДНК эквивалентах. Уровень CD4 определялся на проточном цитометре. Основной измеряемой величиной был коэффициент детерминации (R²), который показывал насколько уровень вирусной нагрузки определяет изменения уровня CD4 клеток.
Результаты.
Клинико-демографические характеристики участников исследования были типичными для ВИЧ-инфицированных больных.  35% составили небелые и 35% – мужчины – гомосексуалисты. Изменение последовательно измеренных уровней РНК ВИЧ соответствовало таковым в предыдущих когортах: медиана ежегодного изменения составила 0,06 log10 копий/мл (межквартильный размах: от −0,01 до 0,14) и 841 (86%) измерений были в пределах от −0.25 до 0.25 log10 копий/мл.
Среднее снижение среднего уровеня CD4 клеток было более устойчиво при более высокой вирусной нагрузке: от 20 клеток в год при 500 копий /мл до 78 клеток в год при 40000 копий/мл. Однако при рассчете коэффициента детерминации в целом в когорте ученые получили R² = 0,04 (95% доверительный интервал [ДИ] 0,02–0,06), что говорит о том, что большая часть изменений CD4 обусловлена не тем или иным уровнем РНК ВИЧ. Коэффициенты детерминации были низкими и при стратификации больных по уровню РНК ВИЧ и в группе больных с очень высокими уровнями РНК ВИЧ  (> 100000 или > 300000). Стратификация по полу и факторам риска дала те же результаты.
Малое предсказательное значение уровней РНК ВИЧ  в отношении уровня CD4 клеток прослеживалось во всех РНК ВИЧ стратах таким образом, что лица с одним и тем же уровнем РНК ВИЧ могли иметь абсолютно различное снижение уровня CD4 клеток.
Ученые проверили гипотезу, что прослеженная за более долгое время траектория нарастания РНК ВИЧ будет иметь более сильное влияние на снижение уровня CD4 клеток. Они провели анализ данных 974 (75,5%) больных, для которых были известны результаты нескольких тестов на РНК ВИЧ. Несмотря на значительную обратную корреляцию, коэффициент детерминации R² оказался равен 0,05.
Исследователи оценили также, оказывают ли суммарные значения нескольких измерений вирусной нагрузки большее влияние на скорость снижения числа CD4 клеток, и получили коэффициент детерминации немногим больший, чем при учете каждого уровня РНК ВИЧ в отдельности: R²=0,09.
Такой же коэффициент детерминации (0,09) был получен при анализе данных 175 больных с уровнем  CD4 клеток от 200 до 350 в 1 мм³ (медиана наблюдения 1,9 лет; медиана уровня РНК ВИЧ 4,2 log10).
Дополнительные расчеты, ставившие целью скорректировать такие возможные статистические погрешности как влияние различных методов измерения уровней  РНК ВИЧ и CD4 клеток, различия между исследовательскими центрами, недостаточная длительность наблюдения и другие, показали те же значения коэффициента детерминации, что и основной анализ.
Выводы.
Данные исследования говорят о том, что существующие в каждый конкретный момент времени уровни РНК ВИЧ в плазме крови лишь в минимальной степени определяют и предсказывают величину потери CD4 клеток. Очевидно, что на патогенез иммунного дефицита при ВИЧ инфекции влияют другие факторы, которые еще предстоит определить. «Результаты нашего исследования ставят под сомнение концепцию, согласно которой снижение уровня CD4 клеток происходит в основном за счет непосредственного влияния репликации ВИЧ. Будущие усилия по определению относительного вклада других механизмов исключительно важны для лучшего понимания ВИЧ иммуннопатогенеза и возможности его сдерживания», – пишут авторы исследования.
Источник.
Benigno Rodrı´guez et al. Predictive Value of Plasma HIV RNA Level on Rate of CD4 T-Cell Decline in Untreated HIV Infection. JAMA. Sep. 27, 2006 ;296:1498-1506

Обзор статьи подготовлен в сотрудничестве с Американским международным союзом здравоохранения (АМСЗ) и Инфосетью по СПИДу "Здоровье Евразии" (ИСЗЕ <http://www.eurasiahealth.org/aids>)

Главная страница arrow Гастроэнтерология arrow Уровень вирусной нагрузки является плохим предиктором тяжести иммунодефицита при ВИЧ инфекции.
Ваше мнение
Нужны ли российским больницам отделения экстренной помощи?
  
Если Вы ответили положительно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если Вы ответили отрицательно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если у Вас есть другие соображения по данному вопросу, пишите на адрес mail.medmir.com, указав