|
|
|
|
Сунитиниб эффективен у больных с далеко зашедшими стромальными опухолями желудочно-кишечного тракта, когда иматиниб уже не действует. |
|
|
08.11.06
|
Стромальные опухоли желудочно-кишечного тракта (СО-ЖКТ) относятся к саркомам; среди мененхимальных опухолей ЖКТ по частоте они занимают первое место. Клетки почти всех таких опухолей экспрессируют повышенные уровни протеинов, кодируемых прото-онкогеном KIT. У небольшой доли СО-ЖКТ (около 5%) аналогичным образом активируется ген, кодирующий рецептор a фактора роста, происходящий из тромбоцитов (platelet-derived growth factor receptor a - PDGFRa). Активирующие мутации генов KIT и PDGFRa играют ключевую роль в патогенезе СО-ЖКТ посредством киназной активности.
Значительная доля таких опухолей имеет агрессивное течение; до 40% из них при постановке диагноза являются далеко зашедшими (уже имеются отдаленные и регионарные метастазы). Поэтому лечение СО-ЖКТ представляет собой особую проблему. Традиционная цитотоксическая терапия при них неэффективна.
Определенные надежды появились с внедрением в клиническую практику иматиниба мезилата (imatinib mesylate), являющегося селективным ингибитором киназной активности генов KIT и PDGFRa и продлевающего жизнь таким больным. Однако приблизительно у каждого пятого пациента опухоль либо первично резистентна к иматинибу, либо приобретает резистентность в начале лечения этим препаратом. Резистентность опухоли к иматинибу может возникнуть и в более поздние сроки.
Механизм такой резистентности, очевидно, заключается в мутациях соответствующих генов. Разработан препарат сунитиниб малат (sunitinib malate), который также подавляет киназную активность генов KIT и PDGFR, но посредством иных механизмов, чем иматиниб. Испытания сунитиниба I и II фазы у больных со СО-ЖКТ, резистентными к иматинибу, дали обнадеживающие результаты. В настоящей работе подводятся итоги испытания сунитиниба III фазы.
Методы и ход исследования.
В настоящее международное многоцентровое рандомизированное, двойное слепое, контролированное по плацебо исследование включили 312 больных с гистологически доказанной СО-ЖКТ, не поддающейся хирургическому и/или лучевому лечению, и у которых выявлена неэффективность терапии иматинибом.
В соотношении 2:1 им рандомизрованно назначали либо сунитиниб (207 больным), либо плацебо (105 больным) – внутрь 1 раз в день курсами по 4 недели, с последующими 2-недельными перерывами.
Начальная суточная доза сунитиниба равнялась 50 мг, медиана суточной дозы – 503 мг.
Дозу сунитиниба разрешалось снижать при возникновении тяжелых побочных эффектов.
При прогрессировании на фоне такого лечения больным, получавшим плацебо, разрешалось переходить на прием сунитиниба.
Главным критерием сравнения эффективности лечения выступал срок до прогрессирования опухоли по данным спиральной КТ. В качестве второстепенных критериев использовали: выживаемость без прогрессирования, общую выживаемость, общую подтвержденную частоту ответов на терапию, срок до наступления объективного ответа.
Результаты.Критерий сравнения | Группа, принимавшая сунитиниб | Группа, принимавшая плацебо | Медиана срока до прогрессирования опухоли | 27,3 недели | 6,4 недели | Медиана выживаемости без прогрессирования | 24,1 недели | 6,0 недель | Общая выживаемость, отношение риска | 0,49 | 1,0 | Общая подтвержденная частота ответов на терапию | 7% | 0% | Медиана срока до наступления объективного ответа | 10,4 недель | - |
Различия между группами были статистически достоверными по всем приведенным показателям.
Польза от приема сунитиниба была очевидна независимо от ряда факторов: возраста, массы тела, расы, балла болевого синдрома, балла функционального статуса, времени после постановки диагноза, продолжительности или дозы предшествующего лечения иматинибом, и, наконец, от учреждения, где проводилось лечение.
Тяжелые побочные эффекты лечения наблюдались у 20% больных группы, принимавшей сунитиниб (чаще всего – усталость, диарея, нарушение пигментации кожи, сидром «кисть-стопа», гипертония, угнетение кроветворения), и лишь у 5% группы плацебо. Тем не менее, из-за побочных эффектов лечение было отменено только у 9% пациентов группы, получавшей сунитиниб, и у 8% группы плацебо.
Выводы.
Сунитиниб существенно продляет жизнь больных с СО-ЖКТ, когда лечение иматинибом уже перестает быть эффективным. При этом уровень токсичности сунитиниба может быть признан приемлемым. Еще предстоит уточнить молекулярные механизмы действия этого препарата.
Источник.
Demetri G. D.et al. Efficiacy and safety of sunitinib in patients with advanced gastrointestinal stromal tumor after failure of imatinib: a randomized controlled trial. Lancet. Oct. 10, 2006; 368: 1329-38 |
|
Главная страница  Онкология Сунитиниб эффективен у больных с далеко зашедшими стромальными опухолями желудочно-кишечного тракта, когда иматиниб уже не действует.
|
|
|
|
|
