Обзоры мировых
медицинских журналов
на русском языке (архив)
Разделы
Главная страница
Внутренние болезни
Акушерство и гинекология
Педиатрия
Неонатология
Инфекционные болезни
Интенсивная терапия
Кардиология
Неврология и нейрохирургия
Онкология
Гастроэнтерология
Клинические случаи
Поиск

Антиретровирусный комбинированный препарат лопинавир/ритонавир можно принимать один раз в сутки. Печатать
08.11.06
Высокоактивная антиретровирусная терапия (ВААРТ) радикально изменила течение ВИЧ/СПИДа, превратив эту инфекцию в хроническое заболевание. Однако ВААРТ предполагает прием 3–4 препаратов два-три раза в день, что приводит к пропуску дозировок, терапевтическим неудачам и формированию устойчивости. Ученые ищут упрощенные схемы приема противовирусных лекарств. Этой теме посвящено исследование, опубликованное в Journal of Acquired Immune Deficiency

Высокоактивная антиретровирусная терапия (ВААРТ) радикально изменила течение ВИЧ/СПИДа, превратив эту инфекцию в хроническое заболевание. Однако ВААРТ предполагает прием 3–4 препаратов два-три раза в день, что приводит к пропуску дозировок, терапевтическим неудачам и формированию устойчивости. Ученые ищут упрощенные схемы приема противовирусных лекарств. Этой теме посвящено исследование, опубликованное в Journal of Acquired Immune Deficiency Syndromes. Авторы, международный коллектив из Великобритании, Испании и Франции, провели открытое рандомизированное испытание с целью сравнения приема комбининации ингибиторов протеаз (ИП) лопинавир/ритонавир (lopinavir/ritonavir) 1 раз в день и традиционного двукратного приема.
Методы и ход исследования.
Исследование проходило в 45 клинических центрах семи стран Северной Америки, Европы, Азии и Австралии. Больных отбирали с 7 августа по 3 декабря 2002 г. В исследование включались ранее не леченные пациенты не моложе 18 лет с вирусной нагрузкой (ВН) минимум 1000 копий/мл РНК ВИЧ, независимо от подсчета CD4. Среди критериев исключения: лечение по поводу любой оппортунистической инфекции в течение 30 дней до включения; беременность, лактация, выраженные биохимические изменения. Основная конечная точка – доля лиц с ВН ниже границы чувствительности (до 50 копий/мл) к 48 неделе лечения. Среди вторичных конечных точек – «время потери вирологического ответа» (ВПВО, англ. TLOVR [минимальное время от снижения ВН до одного из следующего: смерть, отмена исследуемого препарата, добавление нового АРТ препарата, повышение ВН]), а также среднее изменение подсчета CD4.
Пациентов в соотношении 3:2 рандомизировали на прием капсул лопинавир/ритонавир (800 мг/200 мг) 1 раз в день (n =120) или капсул по 400мг/200мг два раза в день (n=80). Кроме того, все больные получали тенофовир (tenofovir disoproxil fumarate)  300 мг в день и  эмтрицитабин, (emtricitabine) 200 мг в день. На четвертой неделе у части пациентов исследовалась фармакокинетика лопинавира/ритонавира. Если ВН после двенадцатой недели не падала ниже 500 копий/мл, проводили гено- и фенотипирование ВИЧ на предмет резистентности
Результаты.
Критериям включения соответствовали 196 человек, из которых в окончательный анализ вошли 190 (115 - в группу одноразового приема и 75 - двухразового). Исходные клинико-демографические характеристики между группами не различались. Медиана первоначальной ВН составила 4.8 log10 копий/мл, CD4 – 216 клеток/мм³. К 48 неделе из исследования вышли 23 человека в группе одноразового приема (29%) и 22 человека (20%) – в группе двухразового.
Фармакокинетика была исследована у 37 человек. Концентрация препарата в плазме перед очередным приемом (утренняя) и  минимальная концентрация в одноразовой группе были ниже (р<0.003). Для лопинавира ни площадь под фармакокинетической кривой, ни максимальная концентрация статистически достоверно между группами не различались (р  соответственно 0.113 и 0.176). Медиана индекса ингибирования (суррогатный маркер выраженности подавления ВИЧ) была значимо ниже для одноразовой группы (48.1) по сравнению с двухразовой (86.5, p<0.001).
К 48 неделе 81 из 115 (70%) пациентов в одноразовой группе и 48 из 75 (64%) в двухразовой группе достигли ВН менее 50 копий/мл (р=0.43), 95% доверительный интервал (ДИ) для разницы – от -7 до 20%.
Для вторичных конечных точек результаты также не различались: по алгоритму ВПВО 82 (71%) из 115 в группе одноразового приема и 49 (65%) из 75 в группе двухразового приема достигли ВН менее 50/мл (р=0.42, 95%ДИ  от -8 до 20%). При анализе методом логистической регрессии не было выявлено связи между вирусологическим ответом и концентрацией лопинавира в плазме перед очередным приемом. Ответ не зависел и от других показателей, включая подсчет CD4.
Положительный результат анализа на генотипическую резистентность вируса выявлен у 11 больных в каждой группе. Фенотипической резистентности к лопинавиру или тенофовиру не развилось ни у одного больного, к эмтрицитабину резистентность развилась у одного человека в одноразовой и у двоих в двухразовой группах.
В обеих группах наблюдалось статистически значимое повышение подсчета CD4, средний прирост к 48 неделе составил 185 и 196 (р=0.67) в одноразовой и двухразовых группах соответственно.
По причине побочных эффектов (в основном гастроинтестинальных), препарат отменили у 9 человек (8%) в одноразовой и у 2 (3%) – в двухразовой группах. Частота случаев диареи составила 16% в одноразовой группе и 5% – в двухразовой (р=0.036). Диарея обычно проходила без лечения. Умер один больной в двухразовой группе от полиорганной недостаточности через 6 недель от начала исследования.
Прирост холестерина высокой плотности составил 0.1 ммоль/л в одноразовой и 0.2 ммоль/л  в двухразовой группе, прирост холестерина низкой плотности – по 0.4 ммоль/л в каждой группе. В основном прирост наблюдался в первые 8 недель. Медиана общего холестерина и холестерина низкой плотности к 48 неделе составила 4.6 и 2.7 ммоль/л в одноразовой и 4.8 и 3.0 ммоль/л в двухразовой группах. Всего липиды были на оптимальном уровне у 86% пациентов при вступлении в исследование, и у 74% – к 48 неделе.
В обеих группах наблюдался небольшой, но значимый прирост креатинина (с 0.86 мг/л до 0.91 мг/л, р<0.001) одинаково в обеих группах. У 98% пациентов максимальный креатинин остался на уровне менее 1.5 мг/дл. У одного пациента в каждой группе развилась острая почечная недостаточность. При биопсии выявлен интерстициальный нефрит. У обоих больных в анамнезе имелся сахарный диабет.
Выводы.
Одноразовый прием комбинированного препарата лопинавир/ритонавир в сочетании с тенофовиром и эмтрицитабином показал ту же эффективность, что и двухразовый. Не было выявлено различий между группами ни по вирологическому, ни по иммунологическому ответу. Препарат хорошо переносился, большинство побочных явлений были слабо выраженными.
Источник.
Johnson, Margaret et al. A Once-Daily Lopinavir/Ritonavir-Based Regimen Provides Noninferior Antiviral Activity Compared With a Twice-Daily Regimen. Journal of Acquired Immune Deficiency Syndromes., October 1, 2006;43:153-160

Обзор статьи подготовлен в сотрудничестве с Американским международным союзом здравоохранения (АМСЗ) и Инфосетью по СПИДу "Здоровье Евразии" (ИСЗЕ <http://www.eurasiahealth.org/aids>)

Главная страница arrow Гастроэнтерология arrow Антиретровирусный комбинированный препарат лопинавир/ритонавир можно принимать один раз в сутки.
Ваше мнение
Нужны ли российским больницам отделения экстренной помощи?
  
Если Вы ответили положительно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если Вы ответили отрицательно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если у Вас есть другие соображения по данному вопросу, пишите на адрес mail.medmir.com, указав