Хлорохин (chloroquine), - недорогой нетоксичный удобный в применении противомалярийный препарат, давно потерял свое значение для лечения малярии вследствие широкого распространения резистентности к нему Pl falciparum. В Малави, государстве на Юго-Востоке Африки, хлорохин не применяют для лечения малярии в течение 12 лет, с 1993г, заменив его сульфадоксин/пириметамином, С/П (sulfadoxine–pyrimethamine). Существует гипотеза, что отказ от применения хлорохина может привести к возвращению чувствительности к нему возбудителя. Произошло ли это, попыталась выяснить группа исследователей из США и Малави. В исследование включались дети от 6 мес до 12 лет, с клиникой малярии и моно-инфекцией Pl.falciparum, с паразитемией 2000-200000/mm³. Исключались дети с тяжелой малярией, с аллергией на хлорохин и принимающие триметоприм/сульфаметоксазол. Детей рандомизировали на прием либо сиропа хлорохина (Nivaquine, Aventis) в дозе 10мг основания на 1кг веса сразу и на следующий день, 5мг/кг на третий день, либо С/П (Fansidar, Roche) в дозе 1.25/25 мг/кг однократно. В случае однократной рвоты препарат повторяли, при двукратной рвоте пациент из исследования исключался. Для того, чтобы убедиться в безопасности режима, первых тридцать пациентов из обеих групп госпитализировали. Основная конечная точка: клинический и паразитологический ответ, т.е. отсутствие паразитемии на 28 день. Ранней клинической неудачей считалось усугубление клиники при наличии паразитемии в первые 1-3 дня, или паразитемия выше исходной на 2-ой день. Поздняя клиническая неудача: наличие признаков тяжелой малярии с 4 по 28 день в присутствие паразитемии. Паразитемия после 28го дня при нормальной температуре считалась поздней паразитологической неудачей. В качестве спасательной терапии применяли галофантрин (halofantrine, Halfan, Glaxo SmithKline). С мая по ноябрь 2005 в отношении 1:1 рандомизировали 210 детей, из которых закончили исследование 80 человек в группе хлорохина и 87 в групе С/П. В группе хлорохина был зафиксирован 1 случай неудачи терапии: на второй день паразитемия была выше, чем при вступлении (8880 против 6480 паразитов/мкл). В группе С/П неудача отмечалась у 71 человека: у 21 человек – ранняя, у 32 - поздняя клиническая неудачи и у 18 поздняя паразитологическая неудача. Всех излечили галофантрином. Таким образом, кумулятивная эффективность хлорохина к 28 дню составила 99% (95% доверительный интервал, ДИ, 93-100), а С/П - 21% (95%ДИ , 13-30). Среднее время до избавления от паразитемии в группе хлорохина составило 2.6 дня (95%ДИ, 2.5-2.8), среднее время до нормализации температуры – 10.3 часа (95%ДИ, 8.1-12.6). Для С/П такие показатели вычислить не удалось из-за частого назначения спасательного курса. Генотип резистентности исследовали у 199 из 210 участников. У всех, включая пациента с клинической неудачей на второй день и тех, у кого была рвота после приема препарата, возбудитель был чувствителен к хлорохину. Авторы исследования приходят к выводу, что через 12 лет после отказа от его применения, хлорохин снова стал эффективным противомалярийным препаратом в Малави. Исследователи считают возможным распространение этого опыта и на другие регионы. Источник. Miriam K. Laufer, et al. Return Of Chloroquine Antimalarial Efficacy In Malawi. N Engl J Med. Nov. 9, 2006;355:1959-66
|