Известно, что использование существенно сокращающей риск вертикальной трансмиссии вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ) в течение беременности оказывает негативное влияние на ребенка. Большинство антиретровирусных препаратов (аналоги нуклеозидов), проникая через плацентарный барьер, ингибируют митохондриальную ДНК γ-полимеразу и приводят к развитию митохондриальной дисфункции (МД) с возможными неблагоприятными исходами. Показано, что дети, подвергшиеся влиянию ВААРТ, имеют более высокий риск неврологических синдромов, ассоциированных с МД. Канадские ученые провели проспективное контролируемое перекрестное исследование для того, чтобы сопоставить показатели нервно-психического развития (НПР) неинфицированных ВИЧ детей, подвергшихся воздействию ВААРТ в анте- и неонатальном периодах, с уровнем развития детей из сходных социально-экономических условий, но без воздействия ВААРТ. Другой целью исследования было определение различий в НПР между детьми, рожденными от матерей-наркоманок, и детьми, которых не подвергали влиянию токсических веществ. Методы и ход исследования. 1 группу (n=39) составили неинфицированные ВИЧ дети, которые подверглись экспозиции ВААРТ (ВААРТ-группа), рожденные от ВИЧ-инфицированных матерей (06.2003-12.2004 гг., Ванкувер, Канада). Критерии включения: экспозиция ≥3 антиретровирусных препаратов, включая аналоги нуклеозидов, в течение ≥1 нед внутриутробного периода и назначение зидовудина в интра- и неонатальном периодах. 2 группа (n=24) – дети из сходной социально-экономической среды без влияния ВААРТ (контрольная группа), рожденные от ВИЧ-негативных, но инфицированных гепатитом С матерей. Учитывали факторы, потенциально влияющие на уровень НПР ребенка, в том числе курение и употребление матерью алкоголя и других вредных веществ во время беременности. Для оценки когнитивных, языковых и психомоторных функций использовали Шкалу Бейли-II (ШБ-II) с подсчетом индексов умственного (ИУР) и психомоторного (ИПМР) развития. По Шкале Вайнленда (ШВ) для оценки адаптивных навыков подсчитывали индексы коммуникации (ИК), навыков повседневной жизни (ИНПЖ) и социализации (ИС). Уровень лактата сыворотки в течение 6 месяцев после рождения использовали в качестве косвенного маркера потенциальной митохондриальной токсичности ВААРТ. Результаты. Гестационный возраст (37,7 против 39 нед.) и вес (3028 против 3410 г) детей ВААРТ-группы при рождении были достоверно ниже, чем в контрольной группе. Все другие исходные биологические и социально-экономические данные не отличались в обеих группах. Продолжительность ВААРТ-экспозиции была 17,7 (1-40) нед, при этом лишь у 9,4% женщин длительность ВААРТ была ≤4 нед. Средний возраст детей к моменту оценки НПР в 1 гр. был 25,9 (18,1-35,8) мес., во 2 гр. – 22,1 (17,8-32,8) мес. Все показатели НПР по ШБ-II и ШВ у детей ВААРТ-группы были ниже, чем в контрольной группе: ИУР – 85,4 против 84,3; ИПМР – 93,4 против 96,6; ИК – 90,1 против 94,4; ИНПЖ – 91,2 против 93,6; ИС – 97,1 против 98,4. Однако лишь ИУР имел достоверное отличие (р<0,041). Оказалось, что в ВААРТ-группе число матерей, употреблявших вредные вещества во время беременности, было гораздо выше, чем в контрольной группе (51% против 12%; р=0,002), в том числе использовавших инъекционные вещества (46% против 4%; р<0,001), большинство из которых (>90%) содержали кокаин и/или героин. Следует отметить, что 30% детей 1 гр. (против 0% во 2 гр.; р=0,002) имели синдром отмены наркотиков. Курение матери (59% против 33%; р=0,028), а также употребление алкоголя во время беременности было достоверно чаще в 1 гр. Когда провели анализ уровня НПР детей в зависимости от использования или неиспользования вредных веществ матерью во время беременности, ни один из показателей не имел достоверных различий в двух группах. Дети, подвергавшиеся негативному влиянию вредных веществ из обеих групп, имели более низкие показатели по всем тестам по сравнению с детьми без вредных воздействий за исключением ИК. Дети ВААРТ-группы, но без негативного действия вредных веществ, и дети контрольной группы, также без вредных воздействий, имели одинаковые показатели НПР. ИУР у детей из ВААРТ-группы, которые подверглись воздействию метазона (n=13), был достоверно ниже, чем у детей (n=26) без наркотического влияния (77,5 против 89,4; р=0,039). Показатели НПР у 9 из 39 детей с гиперлактатемией (≥5 ммоль/л) в течение 6 мес. после рождения не имели достоверных отличий от детей, чей уровень лактата оставался <5 ммоль/л. Выводы. Неинфицированные ВИЧ дети, подвергшиеся воздействию ВААРТ, имели более низкие показатели умственного развития и адаптивных навыков по сравнению с детьми без влияния ВААРТ. Однако дефицит психомоторного развития у этих детей в большей степени связан с негативным влиянием вредных веществ, прежде всего наркотиков, которые употребляла мать во время беременности. К подобному выводу пришли канадские исследователи после того, как провели тщательный анализ показателей НПР детей в зависимости не только от применения антиретровирусных препаратов, но и с учетом негативного воздействия вредных веществ в антенатальном периоде. Установлено, что использование беременной женщиной токсичных веществ – это более значимый, чем ВААРТ, предиктор нарушений НПР ребенка. Авторы подчеркивают, что проведение ВААРТ более безопасно для будущего ребенка, чем употребление во время беременности токсичных веществ и, прежде всего, наркотиков. Источник. Ariane Alimenti et al. A Prospective Controlled Study of Neurodevelopment in HIV-Uninfected Children Exposed to Combination Antiretroviral Drugs in Pregnancy. Pediatrics. October 2006; 118; e1139-1145 Обзор статьи подготовлен в сотрудничестве с Американским международным союзом здравоохранения (АМСЗ) и Инфосетью по СПИДу "Здоровье Евразии" (ИСЗЕ <http://www.eurasiahealth.org/aids>) |