|
|
|
|
Эффективность переключения с адъювантного тамоксифена на анастрозол у женщин в постменопаузе при лечении ранних стадий гормон-чувствительного рака молочной железы: мета-анализ. |
|
|
20.12.06
|
С 1980 гг. тамоксифен широко используется в качестве адъювантного препарата при гормон-чувствительном раке молочной железы (РМЖ), существенно увеличивая выживаемость в данной популяции, особенно если он принимается не 2 года, а не менее 5 лет. Однако этот препарат имеет и ряд существенных побочных действий: он увеличивает частоту рака эндометрия и тромбоэбмолий. Кроме того, у некоторых больных уже по истечению 1-1,5 года приема тамоксифена к нему развивается резистентность опухолевых клеток. Аримидекс (анастрозол) – препарат третьего поколения из группы ингибиторов ароматазы, как показано в исследовании АТАС (Arimidex, Tamoxifen - Alone or in Combination), более эффективен, чем тамоксифен и оказывает меньше побочных действий. Эти данные были подтверждены в ряде других исследований.
Настоящая работа - метаанализ трех крупных исследований по данной проблеме:
1) исследования 8 Австрийской группы по изучению РМЖ и колоректального рака (Austrian Breast and Colorectal Cancer Study Group – ABCSG-8);
2) исследования Arimidex-Nolvadex (ARNO 95);
3) итальянского исследования по тамоксифену и анастрозолу (Italian Tamoxifen Anostrozol Study).
Она предпринята для того, чтобы усилить статистическую значимость результатов, полученных в названных исследованиях.
Методы и ход исследования.
Все указанные исследования явились рандомизированными испытаниями III фазы, в которых сравнивались 2 схемы адъювантной гормонотерапии: 1) прием тамоксифена в течение 5 лет (контрольные группы, составившие в целом 1997 больных), 2) 2-3 года приема тамоксифена, после чего – переключение на ингибитор ароматазы (экспериментальные группы, составившие в целом 2009 больных). Суточная доза тамоксифена равнялась 20 мг, анастрозола – 1 мг.
В исследования включались пациентки в постменопаузе с гормон-чувствительным РМЖ на ранних стадиях. У большинства пациенток либо регионарные лимфатические узлы не были поражены раком (2/3 популяции), либо имелось поражение только 1-3 лимфатических узлов (свыше ¼ популяции).
До лечения тамоксифеном или анастрозолом всем больным было проведено хирургическое лечение (приблизительно у ¾ популяции – орган-сохраняющая операция, у ¼ - мастэктомия). Другие виды противоопухолевого лекарственного лечения осуществлены лишь у 7-8% популяции.
Медиана наблюдения за популяцией мета-анализа равнялась 30 мес.
Критериями для сравнения результатов 2-х указанных схем адъювантного лечения выступали: 1) выживаемость, свободная от заболевания, которую определяли как срок до рецидива любой локализации, до рака в противоположной молочной железе или до смерти от любой причины; 2) бессобытийная выживаемость (определялась по сроку до рецидива любой локализации, либо до рака в противоположной молочной желез); 3) выживаемость без отдаленных метастазов (срок до возникновения первого отдаленного метастаза); 4) общая выживаемость.
Результаты.
В совокупной экспериментальной группе существенно ниже оказались: частота рецидивов (5% в сравнении с 8% в контрольной группе), а также смертность (3% в сравнении с 5%).Критерий сравнения | Отношение риска в совокупной экспериментальной группе в сравнении с контрольной группой | Выживаемость, свободная от заболевания | 0,59 | Бессобытийная выживаемость | 0,55 | Выживаемость без отдаленных метастазов | 0,61 | Общая выживаемость | 0,71 |
Более высокая эффективность схемы с анастрозолом существенно не зависела от состояния регионарных лимфатических узлов, от рецепторного статуса, а также от предшествующей химиотерапии.
Выводы.
Приведенные результаты убедительно показывают целесообразность переключения на анастрозол через 2- 3 года приема тамоксифена у женщин в постменопаузе при адъювантном лечении ранних стадий гормон-чувствительного РМЖ. Для того чтобы решить, может ли анастрозол полностью заменить тамоксифен у данной категории больных, необходимы дополнительные исследования.
Источник.
Jonat W. et al. Effectiveness of switching from adjuvant tamoxifen to anastrozole in postmenopausal women with hormone-sensitive early-stage breast cancer: a meta-analysis. Lancet Oncol. Nov. 17, 2006; 7: 991-96 Список пересказов статей по адъювантному лечению рака молочной железы, опубликованных на сайте:
1. Результаты многоцентрового исследования адъювантной высокодозной химиотерапии рака молочной железы высокого риска. U.A. Nitz et al. Comparison of rapidly cycled tandem high-dose chemotherapy plus peripheral-blood stem-cell support versus conventional chemotherapy for adjuvant treatment of high-risk breast cancer: results of multicentre phase III trial. Lancet 2005; 366: 1935-44.
2. Доложены результаты метаанализа, сравнивающего различные тактики лечения ранних стадий рака молочной железы. Early Breast Cancer Trialists’ Collaborative Group. Effects of radiotherapy and of differences in the extent of surgery for early breast cancer on local reccurence and 15-year survival: an overview of the randomised trial. Lancet, Dec. 17, 2005; 366: 2087-2106
3. Сравнение летрозола и тамоксифена в качестве препаратов для адъювантного лечения ранних стадий рака молочной железы у женщин в постменопаузе. The Breast International Group (BIG) 1-98 Collaborative group. A Comparison of letrozole and tamoxifen in postmenopausal women with early breast cancer. N Engl J Med. 2005; 353: 2747-57.
4. Адъювантное лечение рака молочной железы доцетакселом или винорелбином в сочетании (при наличии показания) с трастузумабом. Joensuu H. et al. Adjuvant docetaxel or vinorelbine with or without trastuzumab for breast cancer. N Engl J Med. Feb. 23, 2006; 354: 809-20
5. Статус эстроген-рецепторов и исходы современной химиотерапии у больных раком молочной железы с метастазами в регионарные лимфатические узлы. Berry D.A. et al. Estrogen-receptor status and outcomes of modern chemotherapy for patients with node-positive breast cancer. JAMA, Apr. 12, 2006; 295: 1658-1667
6. Применение трастузумаба (Trastuzumab) при операбельном HER2-положительном раке молочной железы. E. H. Romond, E.A. Perez et al. Trastuzumab plus adjuvant chemotherapy for operable HER2-positive breast cancer. N Engl J Med. Oct. 20, 2005; 353: 1673-84
M. J. Piccart-Gebhart et al. Trastuzumab after adjuvant chemotherapy in HER2-positive breast cancer. N Engl J Med. Oct. 20, 2005; 353: 1659-72
7. Возраст не является противопоказанием к адъювантной химиотерапии при раке молочной железы. H. B. Muss et al. Adjuvant chemotherapy in older and younger women with lymph node–positive breast cancer. JAMA. Mar. 2, 2005, 293: 1073-1081
8. 15-летняя выживаемость после адъювантной химиотерапии и гормонотерапии РМЖ (данные метаанализа). Effects of chemotherapy and hormonal therapy for early breast cancer on recurrence and 15-year survival: an overview of the randomised trials. The Early Breast Cancer Trialists’ Collaborative Group (EBCTCG). Lancet. May 14, 2005, 365, 1687-1717
9. Адъювантный доцетаксел при раке молочной железы с метастазами в подмышечные лимфатические узлы. M. Martin et al. Adjuvant docetaxel for node-positive breast cancer. N Eng J Med Jun. 2, 2005; 352: 2302-13
|
|
Главная страница  Онкология Эффективность переключения с адъювантного тамоксифена на анастрозол у женщин в постменопаузе при лечении ранних стадий гормон-чувствительного рака молочной железы: мета-анализ.
|
|
|
|
|
