Обзоры мировых
медицинских журналов
на русском языке (архив)
Разделы
Главная страница
Внутренние болезни
Акушерство и гинекология
Педиатрия
Неонатология
Инфекционные болезни
Интенсивная терапия
Кардиология
Неврология и нейрохирургия
Онкология
Гастроэнтерология
Клинические случаи
Поиск

Неонатальный гемохроматоз: диагностика, подходы к лечению и прогноз. Печатать
20.12.06
Неонатальный гемохроматоз (НГ) – это тяжелое, часто фатальное нарушение метаболизма железа у новорожденных, приводящее к развитию острой печеночной недостаточности. Кроме печени органами – мишенями при данной патологии являются поджелудочная железа, сердце и эндокринные железы. Целью настоящего исследования стал анализ случаев НГ с острой печеночной недостаточностью у новорожденных за 13 лет.
Методы и ход исследования.
С 1992 г. по 2004 г. в медицинском центре Гамбурга (Германия) было проведено ретроспективное исследование 16 младенцев с острой печеночной недостаточностью, у которых были исключены такие причины патологии печени, как вирусный гепатит, тирозинемия, галактоземия, митохондриопатия и  дефицит α-1 антитрипсина.
Диагноз НГ базировался на комбинации симптомов острой тяжелой недостаточности печени, повышенных уровней ферритина (до 142 g/L) и насыщенности трансферрина и сниженного уровня трансферрина. Кроме того, при гистологическом исследовании или магнитно–резонансной томографии (МРТ) определялось увеличенное депонирование железа в печени с сидерозом гепатоцитов и сохранением ретикулоэндотелиальной системы и имелись признаки внепеченочного сидероза.
Антиоксидантное и комплексное лечение состояло из деферроксамина (30-40 мг/кг в день), витамина E (20 мг/кг в день), селена (3 г/кг в день) и N - ацетилцистеина (3 х 50 мг/кг в день). У 3-х младенцев применялся также простагландин E1. Лечение продолжалось до достижения уровней ферритина не ниже 500 g/L или пока не была произведена трансплантация печени.
Результаты.
У всех пациентов начало болезни отмечалось в течение первых 21 дней после рождения (диапазон: 0 - 21 день; медиана: 2 дня). Медиана веса при рождении (ВР) пациентов изучения составила 2900 г (диапазон: 1520 - 4200 г). Срединный ВР детей, перенесших трансплантацию печени, был равен 2670 г (диапазон: 2440 - 3890 г). 8 (50%) из 16 пациентов были с задержкой внутриутробного развития, и 7 (43,8%) - недоношенными. Изучение включило 5 детей женского пола и 11 – мужского пола.
Среди родителей пациентов родственных браков не было. Семейный анамнез (повторные случаи НГ при предыдущих беременностях) был выявлен у 4 из 16 пациентов. У 6 из 16 младенцев изучения у матерей в анамнезе имелись выкидыши или случаи мертворождения с неустановленной причиной смерти. В 5 случаях НГ это была первая беременность, и 3 младенца имели здоровых сибсов.
Все пациенты были с увеличенными уровнями ферритина (медиана: 4 179 g/L; диапазон: 353 - 197 041 g/L) и насыщенностью трансферрина (медиана: 99%; диапазон: 67% -159%). Кроме того, все пациенты имели сниженные уровни трансферрина (медиана: 1,2 g/L; диапазон: 0,7 - 1.7 g/L). У 1 пациента с умеренно повышенным уровнем ферритина при посмертной оценке был выявлен внепеченочный (в поджелудочной железе, сердце) гемосидероз, типичный для НГ. 3 пациента имели повышенные концентрации C-реактивного белка, но только у 1 ребенка были выделены бактериальные культуры из асцитической жидкости, что было расценено как вторичный перитонит. У этого пациента при посмертном гистологическом исследовании имелись признаки цирроза печени, а так же сидероза печени и поджелудочной железы. У 10 пациентов были повышены уровни аспартатаминотрансферазы [АСТ] (медиана: 253 U/L; диапазон: 82 - 560 U/L) и аланинаминотрансферазы [АЛТ] (медиана: 215 U/L; диапазон: 40 - 683 U/L). Уровни билирубина были увеличены у всех пациентов со средним уровнем 17,3 mg/dL (диапазон: 8,9 - 37 mg/dL), а содержание белка было снижено в среднем до 26 mg/dL (14 - 33 mg/dL). У всех пациентов были признаки гипокоагуляции (срединное протромбиновое время: 4%; диапазон: 0% - 53 %). У 14 детей была выявлена гиперамониемия (медиана: 126 mmol/L; диапазон: 60 - 341 mmol/L) с клиническими симптомами печеночной энцефалопатии.
У 14 пациентов (87,5%) отмечался значительный сидероз гепатоцитов в биопсиях; у 4 - дополнительное депонирование железа в слюнных железах,  поджелудочной железе и сердце. У 4 пациентов диагноз был установлен с помощью МРТ. При этом было выявлено увеличенное накопление железа в печени, почках, поджелудочной железе и сердце.
7 младенцам (43,8%) была проведена трансплантация печени, 5-ти из них - в комбинации с предшествовавшим антиоксидантным лечением. Все дети после трансплантации печени были живы в течение 2-х лет. 5 детей получили антиоксидантное лечение, 4 из них - без потребности в трансплантации печени. Все они оставались в хорошем состоянии на момент окончания исследования. 1 пациент, несмотря на серьезные начальные симптомы болезни (массивное кровотечение и энцефалопатия), остался в живых без антиоксидантной или комплексной терапии.
В целом, 5 пациентов (31,3%) умерли, 3 из них без какого-либо лечения из-за начальной молниеносной полиорганной недостаточности. В 1 случае родители отказались от трансплантации печени после частичной реакции на лечение антиоксидантами продолжительностью более 4-х недель. Этот ребенок умер от печеночной недостаточности вскоре после прерывания лечения. 2 пациента после трансплантации печени имели хроническую реакцию отторжения трансплантата: 1 ребенок успешно получил второй трансплантат через 2 года после первого, а 1 - умер через 26 месяцев после начальной трансплантации печени.
Частота выживания пациентов с НГ после 1-го года составила 75% (12 из 16), после 2-х лет - 69,2% (9 из 13). В сентябре 2005 г. 11 (68.7 %) из 16 пациентов были все еще живы после в среднем 5 лет от начала заболевания (диапазон: 1 - 13 лет).
Выводы.
Авторы исследования пришли к выводу, что при НГ раннее лечение антиоксидантами и трансплантация печени в дополнение к оптимальному медицинскому обслуживанию могут привести к благоприятным результатам.
По мнению авторов, дети с умеренной печеночной недостаточностью могут выжить без трансплантации печени, но нуждаются в наблюдении в условиях специализированных центров для своевременной диагностики возможных осложнений и прогрессирования НГ.
Кроме того, женщинам при повторной беременности с отягощенным анамнезом по НГ показана иммуномодулирующая терапия.
Авторы считают, что НГ - редкая болезнь, но в то же время это самая частая причина печеночной недостаточности и показаний для трансплантации печени у новорожденных.
Источник.
Enke Grabhorn et al. Neonatal Hemochromatosis: Long-term Experience With Favorable Outcome. Pediatrics. November 2006; 118: 2060-2065

Главная страница arrow Гастроэнтерология arrow Неонатальный гемохроматоз: диагностика, подходы к лечению и прогноз.
Ваше мнение
Нужны ли российским больницам отделения экстренной помощи?
  
Если Вы ответили положительно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если Вы ответили отрицательно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если у Вас есть другие соображения по данному вопросу, пишите на адрес mail.medmir.com, указав