Мозговой натрийуретический пептид (МНП) высвобождается прежде всего из желудочков сердца в ответ на их растяжение. Синтезируясь как неактивный прогормон, он расщепляется на МНП, который обладает системным действием (вазодилатация, диуретический и натрийуретический эффекты, ингибиция симпатоадреналовой и ренинангиотензиновой систем), и его неактивный N-концевой фрагмент (N-проМНП). Доказано, что при заболеваниях, приводящих к нарушению локальной или глобальной систолической или диастолической функций левого желудочка (ЛЖ), уровни МНП и N-проМНП существенно повышены. Более того, эти гормоны показали себя сильными предикторами заболеваемости и летального исхода не только у больных с сердечной недостаточностью и острыми коронарными синдромами, но и в общей популяции. Датские ученые решили проследить связь между уровнем N-проМНП и отдаленной летальностью у больных со стабильной коронарной болезнью сердца (КБС). Методы и ход исследования. За период с 1 февраля 1991 г. по 1 февраля 1993 г. был произведен набор 1078 пациентов КБС, имеющих стенокардию или положительный нагрузочный ЭКГ-тест или положительные данные радионуклидной диагностики. Всем больным выполнялась коронаровентрикулография с определением фракции выброса (ФВ) ЛЖ, а у 288 измерено конечное диастолическое давление (КДД) ЛЖ. Непосредственно перед ангиографией производился забор крови для определения уровня глюкозы, липидов и креатинина. Оставшаяся часть сыворотки замораживалась при -80˚С, и в январе 2004 года определялось содержание в ней N-проМНП (Elecsys proBNP, Roche Diagnostics). Судьба пациентов прослеживалась по центральному государственному регистру (the Danish Central Person Registry), и ни один случай не был потерян. Результаты. В течение периода наблюдения (медиана 9,2 года) умерло 288 человек (28%). Средний уровень N-проМНП оказался значительно ниже у выживших, чем у умерших (120 пг/мл [диапазон от 50 до 318 пг/мл] против 386 пг/мл [диапазон 146-897 пг/мл], р< 0,001). Исходя из уровня N-проМНП, все больные были разделены на 4 равные подгруппы. В первом квартиле содержание N-проМНП составило 5-63 пг/мл, во втором – 64-169 пг/мл, в третьем – 170-455 пг/мл и в четвертом – 456-13889 пг/мл. При этом оказалось, что пациенты с верхним квартилем N-проМНП были старше, имели более высокое КДД ЛЖ и более тяжелый коронарный атеросклероз, чаще переносили инфаркт миокарда и страдали сахарным диабетом. При многофакторном анализе относительный риск смерти у больных, имевших N-проМНП в 4-м квартиле, составил 2,4 (при 95% доверительном интервале [ДИ] 1,5-4,0; р<0,001) по сравнению с теми, у кого уровень N-проМНП был в 1-м квартиле. У пациентов с ФВ ЛЖ менее 60% риск смерти при N-проМНП 4-го квартиля против 1-го квартиля составил 3,1 (при 95% ДИ 1,2-8,1; р<0,001). У больных с ФВ ЛЖ выше 60% и значимым коронарным атеросклерозом N-проМНП также сохранял свое прогностическое значение. У пациентов с 4-м квартилем N-проМНП риск смерти был в 1,9 раза выше, чем с 1-м квартилем (95% ДИ 1,2-3,3; р=0,01). Среди больных с ФВ выше 60% и без ангиографически значимого атеросклероза, уровень N-проМНП сохранял ту же прогностическую тенденцию (не достигшую степени достоверности из-за малого числа случаев). Выводы. N-проМНП является маркером отдаленной смертности у больных с доказанной стабильной КБС. Прогностическая точность N-проМНП не зависит от тяжести коронарного атеросклероза и степени нарушения функции ЛЖ. Авторы полагают, что не только напряжение стенки ЛЖ, но и ишемия миокарда способна индуцировать выход N-проМНП. По мнению исследователей, уровень N-проМНП может стать хорошим стратификатором риска у больных с КБС. Источник. Kragelund C. et al. N-Terminal Pro–B-Type Natriuretic Peptide and Long-Term Mortality in Stable Coronary Heart Disease. N Engl J Med Feb. 17, 2005;352:666-75. |