Каждый год в феврале на основании анализа возбудителя гриппа прошедшего сезона принимается решение, из каких штаммов составлять вакцину от гриппа на осень. Однако у вируса гриппа зачастую происходит антигенный сдвиг (дрифт) и тогда вакцинальные и циркулирующие штаммы вируса не соответствуют друг другу. Так произошло в сезон гриппа 2004-2005 гг. Исследователи из Мичиганского университета, США, решили проверить, насколько эффективна противогриппозная вакцинация в таких условиях. Методы и ход исследования. Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролированное исследование проходило в штате Мичиган зимой 2004-05 гг. Его основной конечной точкой считалась абсолютная эффективность живой и инактивированной противогриппозных вакцин по сравнению с плацебо. В исследование включались здоровые мужчины и женщины в возрасте 18-46 лет, не вакцинированные против гриппа в текущем сезоне. Исключались больные с противопоказаниями к вакцинации, а также входившие в группы обязательной вакцинации по медицинским показаниям. Пациентов путем рандомизации распределяли в отношении 5:1 на вакцину, инактивированную (в/м) или живую (через нос), или на физилогический раствор (плацебо), вводившийся тем же способом. При включении отбиралась кровь на серологию. Два раза в месяц,с участниками связывались по электронной почте или по телефону, а в случае появления минимум двух симптомов респираторной инфекции участники сами обращались к исследователям. Из ротоглотки отбирали мазки; в апреле-мае 2005 взяли вторую сыворотку на серологию. Использовались инактивированная трехвалентная вакцина Fluzone (Sanofi Pasteur) и живая FluMist (MedImmune). Диагноз гриппа ставился при появлении хотя бы одного респираторного (кашель, заложенность носа) и одного системного симптома (лихорадка, озноб или боль в теле) через две и более недели после вакцинации. Грипп подтверждали либо изоляцией вируса в клеточной культуре, либо определением прироста в четыре и больше раз титра антител в реакции торможения гемагглютинации (РТГА). Среди вторичных конечных точек – грипп, подтвержденный изоляцией вируса и идентификацией его в полимеразной цепной реакции реального времени (РВ ПЦР), или при помощи РВ ПЦР, или по серологии. Результаты. Набор участников происходил с середины октября до середины декабря 2004 г. Сдали первую сыворотку и получили вакцину или плацебо 1247 человек. Средний возраст участников исследования составил 26.9 года, 628 (50.4%) из них были вакцинированы в прошлом. Клинико-демографические характеристики между группами исследования не различались. В анализ вошли 876 человек (40 не выполнили всех предусмотренные визитов, а 331 проба крови отобрана уже после начала гриппозного сезона). После вакцинации среди получивших живую вакцину чаще, чем среди соответствующей группы плацебо, наблюдались насморк, кашель, головная боль и боли в мышцах. Среди получивших инактивированную вакцину чаще наблюдалась только боль в месте укола и местные реакции. Тяжелых нежелательных явлений в пределах 30 дней от вакцинации было всего четыре. Только одно - госпитализация с острым перикардитом после живой вакцины, может быть связано с вакцинацией. Другие тяжелые неблагоприятные явления отношения к вакцинации не имели. РТГА показала, что прирост титра антител к гриппу А в четыре и больше раз произошел у 110 получивших живую вакцину (21.2%) и 348 (66.7%) – инактивированную вакцину (р<0.001); для гриппа В эти цифры составили соответственно 70 (13.5%) и 445 (85.2%) (р<0.001), для компонента гриппа А Н1 - 44 (8.5%) и 367 (70.3%), р<0.001. У 32 человек (2.6% ) грипп был подтвержден по изоляции вируса в культуре, в т.ч. у 14 – грипп А (H3N2) и у 18 – грипп В. Все штаммы гриппа А оказались A/California/07/2004-подобные, этот штамм преобладал в сезоне 2004-05гг и отличался от входившего в вакцину. Были изолированы два штамма гриппа В, у семерых - B/Shanghai/361/2002 и у 11 - B/Hawaii/33/2004. У 43 участников вирус подтвержден в ПЦР (28 - грипп А и 14 – грипп В). У 47 участников (3.8%) вирус подтвердили либо в клеточной культуре, либо по ПЦР. Среди включенных в анализ по протоколу у 37 (4.2%) диагноз подтвержден по серологии (20 – грипп А и 17 – грипп В). Абсолютная эффективность вакцины только с учетом случаев гриппа, подтвержденных по изоляции вируса в культуре, составила 77% для инактивированной вакцины и 57% для живой. Наблюдалось 46% снижение относительного риска заболевания (ОР). С учетом случаев гриппа, подтвержденных по изоляции вируса в культуре или с помощью ПЦР, абсолютная эффективность вакцинации составила 75% для инактивированной и 48% для живой вакцины, снижение ОР составило 53%. При подтверждении гриппа по культуре или серологии эффективность составила 67% для инактивированной и 30% для живой вакцины. Снижение ОР составило 53%. Среди больных гриппом А (подтверждение по изоляции вируса в культуре и/или в ПЦР) эффективность вакцинации составила соответственно 74% и 74% для инактивированной и живой вакцин соответственно. Для гриппа В эти цифры составили соответственно 80% и 40%. Исследователи констатируют худшую защиту живой вакцины от вируса гриппа В. Выводы. В сезон 2004-05гг, несмотря на неполное соответствие антигенов вакцины и циркулирующего вируса, вакцинация здоровых взрослых оказалась достаточно эффективной. Инактивированная вакцина показала лучшие результаты, чем живая. Источник. Suzanne E. Ohmit. et al. Prevention of Antigenically Drifted Influenza by Inactivated and Live Attenuated Vaccines. N Engl J Med. Dec. 14, 2006;355:2513-2
Статья источник. Medline абстракт. |