Широкое применение ингибиторов циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) обусловлено значительно меньшим риском желудочно-кишечных расстройств в сравнении с неселективными нестероидными противовоспалительными препаратами. С другой стороны, ингибиторы ЦОГ-2, подавляя синтез простациклина без сопутствующего нарушения образования тромбоксана А2, могут увеличивать риск развития сердечно-сосудистых тромботических осложнений. В сигнальном номере New England Journal of Medicine опубликованы результаты сразу трех крупных исследований, посвященных безопасности применения ингибиторов ЦОГ-2. Методы и ход исследования. Два международных рандомизированных двойных-слепых плацебо-контролируемых исследования The Adenomatous Polyp Prevention on Vioxx (APPROVe) и The Adenoma Prevention with Celecoxib (APC) изучали возможность профилактики рецидивов образования железистых полипов в толстом кишечнике с помощью длительного приема рофекоксиба (25 мг/сутки, n=1287) и целекоксиба (200 мг дважды в сутки, n=685 и 400 мг дважды в сутки, n=671) соответственно. Третье исследование оценивало безопасность 10-дневного применения ингибиторов ЦОГ-2 (внутривенного парекоксиба и перорального валдекоксиба в сравнении с плацебо) в раннем послеоперационном периоде у больных, перенесших аортокоронарное шунтирование (АКШ). Результаты. Прием рофекоксиба был связан с существенно более высоким риском развития сердечно-сосудистых осложнений (3,6% против 2,0% в группе плацебо; относительный риск (ОР) составил 1,92 при 95% доверительном интервале (ДИ) 1,19-3,11; р=0,008). При этом основной вклад внесли случаи острых коронарных синдромов (ОР 2,8) и цереброваскулярных ишемических событий (ОР 2,32). Прием целекоксиба в исследовании APC также сопровождался более частым и дозозависимым достижением конечной комбинированной точки (сердечно-сосудистая смерть, инфаркт миокарда, сердечная недостаточность). В группе больных, принимавших 800 мг/сутки целекоксиба, частота сердечно-сосудистых событий составила 3,4% (ОР 3,4 при 95% ДИ 1,4-7,8), при приеме 400 мг/сутки – 2,3% (ОР 2,3; 0,9-5,5), при использовании плацебо – 1,0%. На основании этих данных исследование было преждевременно прекращено. Кратковременное применение ингибиторов ЦОГ-2 после АКШ почти в 2 раза увеличивало риск появления побочных явлений (сердечно-сосудистых, почечных, желудочно-кишечных и раневых) в сравнении с плацебо. Частота осложнений в группах вмешательства (парекоксиб внутривенно 3 суток с переходом на пероральный прием валдекоксиба или плацебо 3 суток с последующим приемом валдекоксиба) составила 7,4% в каждой против 4,0% в группе контроля (риск 1,9 при 95% ДИ 1,1-3,2; р=0,02). И хотя общее число сердечно-сосудистых событий было невелико, их число в группе комбинированной (внутривенной и пероральной) терапии было достоверно выше, чем в группе плацебо (2,0% против 0,5%; р=0,03). Выводы. Как длительное, так и кратковременное (после АКШ) использование ингибиторов ЦОГ-2 повышает риск сердечно-сосудистых осложнений. Требуются дополнительные крупные исследования для оценки соотношения риск/польза в применении препаратов этой группы. Источники. Bresalier R.S. et al. Cardiovascular Events Associated with Rofecoxib in a Colorectal Adenoma Chemoprevention Trial. N Engl J Med 2005;352. Solomon S.D. et al. Cardiovascular Risk Associated with Celecoxib in a Clinical Trial for Colorectal Adenoma Prevention. N Engl J Med 2005;352. Nussmeier N.A. et al. Complications of the COX-2 Inhibitors Parecoxib and Valdecoxib after Cardiac Surgery. N Engl J Med 2005;352. |