Обзоры мировых
медицинских журналов
на русском языке (архив)
Разделы
Главная страница
Внутренние болезни
Акушерство и гинекология
Педиатрия
Неонатология
Инфекционные болезни
Интенсивная терапия
Кардиология
Неврология и нейрохирургия
Онкология
Гастроэнтерология
Клинические случаи
Поиск

О побочных эффектах терапии статинами. Печатать
24.01.07
Хотя эффективность статинов в первичной и вторичной профилактике основных сердечно-сосудистых заболеваний хорошо установлена, о рисках данного вида терапии известно меньше. Между тем, имеющиеся опасения, связанные с побочными эффектами статинов, в частности после отзыва с рынка в 2001 г. церивастатина из-за случаев рабдомиолиза, могут удерживать врачей от назначения такой терапии пациентам при наличии показаний. Остается также неясной связь длительного применения статинов с риском развития онкопатологии. В последнем номере Circulation за 2006 г. A.Kashani et al. опубликовали систематический обзор рандомизированных контролируемых испытаний (РКИ)

 для оценки риска мышечных, почечных и печеночных осложнений, связанных с терапией статинами. В первом номере того же журнала за 2007 г. S.Setoguchi et al. сообщили результаты крупного когортного исследования, изучавшего связь приема статинов с развитием новых случаев рака молочной железы, толстого кишечника и легких.
Методы и ход исследования.
В электронных базах данных MEDLINE, EMBASE, Кокрановской библиотеки, веб-сайтов Национального Института Здоровья (
http://www.clinicaltrials.gov) и Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (http://www.fda.gov) отбирались опубликованные на английском языке по декабрь 2005 г. РКИ, включавшие не менее 100 пациентов, рандомизированных на монотерапию статином и плацебо, двойного-слепого дизайна и доложившие о побочных эффектах терапии.
Данные о неблагоприятных событиях отбирались из публикаций каждого испытания и разделялись на следующие конечные точки: миалгии, повышение уровня креатинкиназы (КК), рабдомиолиз, повышение трансаминаз и прекращение вмешательства из-за любых побочных явлений. Миалгии определялись как любые боли/симптомы со стороны скелетной мускулатуры, повышение уровня КК – как увеличение фермента выше верхней границы (чаще всего в 3–4 раза), рабдомиолиз – как увеличение КК ≥10 раз выше нормы, повышение трансаминаз – как увеличение уровня ферментов выше верхней границы нормальных значений (чаще всего ≥3 раз).
Популяция когортного исследования включала лиц в возрасте ≥65 лет, входивших в правительственную программу страхования здоровья престарелых (Medicare healthcare) штата Пенсильвания (США), которые ранее не болели раком, и которым впервые была назначена терапия статинами. Группу сравнения составили участники с впервые назначенной антиглаукомной терапией, что позволило минимизировать различия между участниками в их отношении к состоянию собственного здоровья и приверженности к профилактической терапии. Информация о новых случаях рака была получена из Ракового Регистра штата.
Результаты.
Было обнаружено 35 РКИ (n=74 102), в том числе по оценке эффективности аторвастатина (5 РКИ, n=12 148), флювастатина (4 РКИ, n=2295), ловастатина (9 РКИ, n=17 178), правастатина (8 РКИ, n=15 262), розувастатина (4 РКИ, n=835) и симвастатина (7 РКИ, n=26 649). Анализ 4 испытаний церивастатина (n=2282) был проведен отдельно.
Длительность вмешательства варьировала от 1,5 до 64,8 месяцев (в среднем 17 месяцев). Участники испытаний были в возрасте от 49 до 81 года; большинство были мужчинами и белыми.
Частота миалгий (21 РКИ, n=48 138) в группах статинов и плацебо была сопоставимой (относительный риск [ОР] 0,99; 95% доверительный интервал [ДИ] 0,96–1,03). Только при терапии аторвастатином миалгии отмечались чаще, чем в группе плацебо (5,1% против 1,6%; р=0,04; различие рисков [РР] на 1000 пациентов – 31,9; 95% ДИ 2,1–61,6). При этом достоверного повышения уровня КК (16 РКИ, n=41 457) в группе статинов не зарегистрировано (ОР 1,18; 95% ДИ 0,89–1,56; РР 0,2; 95% ДИ -0,6–0,9), однако ни в одном из РКИ аторвастатина не доложено о частоте данной конечной точки. Частота рабдомиолиза (20 РКИ, n=68 110) при терапии статинами была не чаще, чем в контроле (ОР 1,09; 95% ДИ 0,65–1,83; РР 0,4; 95% ДИ -0,1–0,9). Тем не менее, риск повышения трансаминаз (28 РКИ, n= 62 184) в группах статинов был выше, чем в группе плацебо (ОР 1,30; 95% ДИ 1,06–1,59; РР 4,2; 95% ДИ 1,5–6,9), достигнув статистической значимости в испытаниях флювастатина и ловастатина. После исключения 2 РКИ, в которых за увеличение трансаминаз признавалось их повышение выше верхней границы нормы, риск данной конечной точки все равно оставался выше в группе активного вмешательства (ОР 1,32; 95% ДИ 1,07–1,64). Прекращение вмешательства из-за любых побочных явлений (26 РКИ, n=45 268) происходило одинаково часто в группах терапии и плацебо (5,6% против 6,1% соответственно; р=0,80; РР -0,5; 95% ДИ -4,3–3,3). 
Анализ 19 РКИ с наблюдением ≥1 года не выявил в группах статинов большей частоты миалгий, рабдомиолиза, повышения КК и прекращения терапии, но риск увеличения трансаминаз был несколько выше (РР 2,5; 95% ДИ 0,4–4,6).
В РКИ церивастатина также не выявлено достоверного повышения частоты миалгий (ОР 0,67), увеличения КК (ОР 1,25; 95% ДИ 0,68–2,31) и прекращения терапии из-за любого побочного эффекта (ОР 2,46; 95% ДИ 0,01–957). Однако риск рабдомиолиза был очень высоким (1,1% против 0%; РР 12,4; 95% ДИ 5,4–19,3; р< 0,01). Достоверно возрастал и риск увеличения трансаминаз (1,0% против 0%; РР 10,0; 95% ДИ 5,1–14,9; р<0,01).   
Когортное исследование в Пенсильвании включило 24 439 участников из группы статина и 7284 – из группы антиглаукомных препаратов (контроль), которые были сопоставимыми по клинико-демографическим показателям (возраст – около 80 лет, женщин – около 80%). После поправки на вмешивающиеся факторы (в том числе связанные с риском рака) применение статинов в течение 2,9 лет (в 40% случаев более 3 лет, максимально до 8,4 лет) не привело к увеличению или снижению частоты рака толстой кишки, легких и молочной железы в сравнении с общей популяцией. Отношение рисков соответственно составило 0,96 (95% ДИ 0,70–1,31) для колоректального рака, 1,11 (95% ДИ 0,77–1,60) для рака легких и 0,99 (95% ДИ 0,74–1,33) для рака молочной железы.     
Выводы.
Частота большинства побочных эффектов при терапии допущенными к применению статинами в РКИ низкая и сопоставима с контролем. Прием статинов сопровождается небольшим, но достоверным, риском гепатотоксичности (на 4,2 случая на 1000 пролеченных пациентов). Тем не менее, полагают авторы обзора, необходимы дальнейшие исследования для подтверждения результатов РКИ в обычной клинической практике, особенно в старших возрастных группах, у лиц с сопутствующей патологией, при использовании высоких доз статинов или их комбинации с другими препаратами, например, фибратами.
Данные когортного исследования в Пенсильвании показали низкую вероятность того, что у пожилых лиц терапия статинами в первые ее годы связана с клинически значимым повышением или снижением риска развития рака молочной железы, толстого кишечника и легких. Поэтому, полагают авторы публикации, до получения других доказательств из клинических испытаний статины не должны назначаться с целью профилактики рака, а исключительно – для предотвращения сердечно-сосудистых событий.
Источники.
Kashani A., Phillips C.O., Foody J.M. et al.  Risks Associated With Statin Therapy: A Systematic Overview of Randomized Clinical Trials. Circulation. December 2006; 114: 2788–2797.
Статья источникMedline абстракт. 
Setoguchi S., Glynn R.J., Avorn J. et al. Statins and the Risk of Lung, Breast, and Colorectal Cancer in the Elderly. Circulation. January 2007; 115: 27–33.
Статья источник. Medline абстракт.

См. также:

Эффективность и безопасность статинов подтверждена мета-анализом всех современных испытаний.

Анализ 45 случаев статин-ассоциированной миопатии в реальной клинической практике.
Статины профилактируют колоректальный рак
Липидснижающая терапия и риск развития рака молочной железы
 


Главная страница arrow Гастроэнтерология arrow О побочных эффектах терапии статинами.
Ваше мнение
Нужны ли российским больницам отделения экстренной помощи?
  
Если Вы ответили положительно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если Вы ответили отрицательно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если у Вас есть другие соображения по данному вопросу, пишите на адрес mail.medmir.com, указав