Обзоры мировых
медицинских журналов
на русском языке (архив)
Разделы
Главная страница
Внутренние болезни
Акушерство и гинекология
Педиатрия
Неонатология
Инфекционные болезни
Интенсивная терапия
Кардиология
Неврология и нейрохирургия
Онкология
Гастроэнтерология
Клинические случаи
Поиск

Использование фиксированной комбинации будесонид/формотерол для базисной и симптоматической терапии - новая стратегия в детской астме. Печатать
24.01.07
Взаимоусиливающее и взаимодополняющее действие (спаринг-эффект) пролонгированных β2-агонистов (ПБА) и ингаляционных кортикостероидов (ИКС) в лечении бронхиальной астмы (БА) используется при создании препаратов с их фиксированной комбинацией. Симбикорт (Symbicort;
AstraZeneca R&D; Lund, Sweden) - комбинированный препарат, сочетающий небольшие дозы ИКС (будесонид 80 мг) и ПБА с быстрым началом действия (формотерол 4,5 мг), что делает его удобным для использования в качестве базисной (поддерживающей)

и симптоматической (бронхолитической) терапии. Акроним SMART (Symbicort maintenance and reliever therapy) стал использоваться для обозначения этой новой стратегии в лечении БА. Отсутствие данных об эффективности SMART режима в лечении детской БА послужило поводом для проведения многоцентрового 12-месячного двойного слепого рандомизированного исследования, цель которого определить, влияет ли SMART на сокращение числа обострений у детей с неконтролируемым течением БА. 
Методы и ход исследования.
В исследование включили 341 детей 4-11 лет с персистирующей БА средней и тяжелой степени. 1 гр (n=118; SMART-группа) получала симбикорт (будесонид/формотерол 80/4,5 мг) 1 раз в день плюс дополнительные дозы по потребности, всего не более 8 ингаляций; 2 гр (n=117; группа фиксированной комбинации) - комбинацию будесонид/формотерол 80/4,5 мг 1 раз в день плюс тербуталин 0,4 мг по потребности, но не более 7 ингаляций; 3 гр (n=106; группа фиксированного будесонида) - будесонид 320 мг в день плюс тербуталин 0,4 мг по потребности, но не более 7 ингаляций. Первичная конечная точка исследования - время до первого обострения, которое определялось как ухудшение БА, требовавшее госпитализации/лечения в отделении неотложной помощи (ОНП); лечения оральными кортикостероидами (ОКС); повышения дозы ИКС и/или другого дополнительного лечения; снижение ПСВ≤70% от исходной в течение 2 последовательных дней. Легкое обострение определялось в случае 2 последовательных дней со снижением ПСВ≥20% от исходной, использованием ингаляций по потребности ≥2 от исходного; ночных пробуждений от симптомов БА. У всех больных контролировали ОФВ1, уровень кортизола (исходный, через 6 и 12 мес), в подгруппах проводили АКТГ-тест.     
Результаты.
На фоне лечения обострения БА отмечены 17 (14%) больных SMART-группы, у 44 (38%) - 2 гр и у 28 (26%) - 3 гр. SMART режим существенно увеличивал время до первого обострения БА по сравнению с фиксированной комбинацией (р<0,001) и фиксированным будесонидом (р=0,02). Риск развития обострения в 1 гр был на 66% и 51% ниже, чем во 2 гр и 3 гр соответственно. Число обострений на 1 больного также было достоверно ниже у детей 1 гр: 0,41 против 0,76 (р=0,017) и 0,48 (р=0,073) во 2 и 3 группах соответственно. Обострения, требовавшие медицинских вмешательств, имели место у 8% больных SMART-группы, у 31% в группе фиксированной комбинации и у 20% в группе фиксированного будесонида. Таким образом, SMART снижала риск обострений БА на 75% по сравнению с фиксированной комбинацией (р<0,001) и на 60% по сравнению с фиксированным будесонидом (р=0,016); риск обострений, требовоавших медицинских вмешательств, снижался на 70% и 79% соответственно. Сокращение обострений на фоне SMART отражалось в уменьшении числа дней с применением ОКС (32 против 230 и 141 во 2 и 3 группах соответственно); а также в уменьшении числа госпитализаций/лечения в ОНП (по 1 событию в 1 гр и 3 гр против 8 - во 2 гр). Легкие обострения БА отмечались у 63% больных SMART-группы, у 84% - 2 гр и у 75% - 3 гр. Риск легких обострений в 1 гр снижался на 46% и 30% соответственно (р<0,05). У больных SMART-группы уменьшалось не только число дней с легкими обострениями (16% против 22% и 20% соответственно), но и количество ночных пробуждений, использование препаратов по потребности и колебания ПСВ. Показатели ОФВ1 были сходными во всех группах.
Наименьшее число ингаляций по потребности было в SMART-группе (0,58 против 0,76 и 0,74 в 2 и 3 гр). Лишь 6 (5%) пациентов SMART-группы использовали максимально допустимый объем терапии (плюс 7 ингаляций по потребности за 1 день), который был необходим в течение <0,1% дней лечения и не сочетался с обострением БА. Для сравнения 27 (23%) и 15 (15%) больных 2 и 3 групп использовали максимально допустимые дозы препаратов в течение более длительного времени (0,7% и 0,5% дней), а на 40% и 45% этих дней приходились обострения БА.
Суточная доза ИКС у 83% больных SMART-группы была ≤320 мг и лишь у 3 больных она была >320 мг. В среднем доза будесонида/формотерола составила 126/7,1 мг/день. Во 2 гр и 3 гр доза ИКС была фиксированной - 80 мг и 320 мг в сутки соответственно. Дети на SMART режиме выросли достоверноо больше, чем на фиксированной дозе будесонида в 3 гр (+5,3 см против +4,3 см). Число больных с аномально низким (<400 нмоль/л) пре-АКТГ и пост-АКТГ уровнем кортизола было сходным во всех трех группах (от 1 до 3). Достоверных отличий в уровне кортизола к концу наблюдения по сравнению с исходным не выявлено ни в одной группе. Всего отмечено 24 серьезных неблагоприятных событий (НС) за время лечения (у 2, 16 и 5 больных в 1, 2 и 3 гр соответственно), в том числе переломы (1%, 3% и 0%), пневмонии (0%, 2% и 0%). Ни у одного пациента SMART-группы не выявлено НС, связанных с ухудшением БА (против 6% и 2% во 2 и 3 группах соответственно).  
Выводы.
Настоящая работа - первое исследование по использованию SMART режима в лечении БА у детей. Гибкое дозирование с помощью фиксированной комбинации ИКС/ПБА показало высокую эффективность данного подхода терапии. Использование единого препарата симбикорта для базисной и симптоматической терапии существенно сокращает число обострений БА по сравнению с другими режимами лечения. Своевременное повышение дозы ИКС при ухудшении течения БА, когда пациент использует симбикорт по потребности, предотвращает развитие тяжелых обострений. Оказалось, что SMART режим по эффективности превышает длительное лечение персистирующей БА с помощью ИКС, доза которого в 4 раза выше, чем в симбикорте. Помимо этого, SMART режим безопасен для детей и не приводит к задержке роста.
Источник.
Hans Bisgaard et al. Budesonide/Formoterol Maintenance Plus Reliever Therapy: A New Strategy in Pediatric Asthma. Chest 2006;130;1733-1743

Статья-источникMedline абстракт.

Главная страница arrow Гастроэнтерология arrow Использование фиксированной комбинации будесонид/формотерол для базисной и симптоматической терапии - новая стратегия в детской астме.
Ваше мнение
Нужны ли российским больницам отделения экстренной помощи?
  
Если Вы ответили положительно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если Вы ответили отрицательно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если у Вас есть другие соображения по данному вопросу, пишите на адрес mail.medmir.com, указав