Обзоры мировых
медицинских журналов
на русском языке (архив)
Разделы
Главная страница
Внутренние болезни
Акушерство и гинекология
Педиатрия
Неонатология
Инфекционные болезни
Интенсивная терапия
Кардиология
Неврология и нейрохирургия
Онкология
Гастроэнтерология
Клинические случаи
Поиск

Безопасность тиотропиума подтверждается. Печатать
31.01.07
Одобрение использования нового фармпрепарата, как правило, основывается на анализе домаркетинговых испытаний, включающих несколько тысяч пациентов. Тем не менее, результаты постмаркетинговых исследований могут изменить представление о безопасности препарата.
Тиотропиум*, ингаляционный пролонгированный М3-холиноблокатор, в 2002 г. был одобрен к применению в ряде европейских государств, а в настоящее время доступен на рынке >70 стран.

 Поскольку с 2002 г. было проведено несколько исследований по эффективности/безопасности препарата, группа ученых при поддержке Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc. и Pfizer Inc. провела анализ клинической безопасности тиотропиума, основанный на объединенной базе данных всех побочных явлений, отмеченных в до- и постмаркетинговых испытаниях.
Методы и ход исследования.
Включались только завершенные клинические рандомизированные контролируемые плацебо испытания (РКИ) тиотропиума (18 мкг один раз в сутки; HandiHaler, Boehringer Ingelheim International GmbH; Ingelheim, Германия) у больных  хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) или бронхиальной астмой (БА).
Дизайн РКИ был сходен. Пациенты с ХОБЛ в возрасте ≥40 лет имели стаж курения более 10 упаковко-лет, больные с БА не были курильщиками. В испытания с ХОБЛ больные с БА не включались, также исключались пациенты с симптоматической гипертрофией предстательной железы и обструкцией шейки мочевого пузыря (в последних РКИ эти противопоказания  были переведены в относительные), закрытоугольной глаукомой, застойной сердечной недостаточностью (СН), потребовавшей госпитализации в последние 3 года, нарушениями ритма сердца, требующие медикаментозной терапии, перенесенным за последний год инфарктом миокарда (ИМ). В последних испытаниях сердечные противопоказания были несколько скорректированы в сторону либерализации: исключались только больные с СН за последний год, жизнеугрожающими нарушениями ритма сердца и ИМ за последние 6 месяцев.
Авторы настоящей работы имели доступ к базам данных всех побочных явлений всех отобранных РКИ. Побочное явление определялось как нежелательное медицинское событие, отмеченное в период испытания в группе активной терапии или плацебо, не обязательно причинно связанное с вмешательством. Серьезным считалось побочное явление, приведшее к смерти, угрозе для жизни, постоянной или существенной недееспособности, длительной госпитализации, вызвавшее врожденный дефект или другую опасность, сопоставимую по тяжести с перечисленными. Кроме того, особое внимание авторы уделяли таким побочным событиям, которые возможно были связаны с антимускариновым действием тиотропиума, с ингаляционным путем введения, с развитием ИМ или остановки сердца, а также тем нежелательным явлениям, частота которых была несбалансированной (т.е. с большим разбросом) в фазе III испытания препарата.  
Результаты.
Объединенная популяция 19 РКИ, соответствующих критериям отбора, включила 7819 пациентов, в том числе 4435 больных группы тиотропиума (2159 пациенто-лет) и 3384 больных группы плацебо (1662 пациенто-лет). Группы активной терапии и контроля были хорошо сбалансированы по клинико-демографическим параметрам: средний возраст составил 64 года, 79% были мужчинами, длительность курения – в среднем 44,8 упаковко-лет, длительность ХОБЛ – 10 лет, средний объем форсированного выдоха за 1-ю с – 43% от должного. В группе тиотропиума длительность лечения составила у 38% больных от 90 до 180 суток, у 52% – более 180 суток.
Досрочно прекратили вмешательство 16% пациентов в группе активной терапии против 24% в группе контроля (р<0,0001), из них из-за побочных явлений – соответственно 9% против 15% (р<0,0001).
Частота важнейших сердечно-сосудистых неблагоприятных событий между группами не различалась. Относительный риск (ОР) сердечно-сосудистой смертности в группе тиотропиума против группы плацебо составил 0,57 (95% доверительный интервал [ДИ] 0,26–1,26), ОР остановки сердца – 0,90 (0,26–3,15), ОР ИМ – 0,74 (0,26–2,07), ОР тахикардии (исключая желудочковые тахикардию и фибрилляцию) – 1,68 (0,69–4,11), ОР любой тахикардии – 1,16 (0,33–4,03), ОР серьезных нарушений ритма сердца – 0,92 (0,27–3,14) и ОР левожелудочковой недостаточности – 0,46 (0,21–1,00). Не отмечено различий по частоте всех и серьезных клинических событий, связанных с ишемической болезнью сердца.
Среди желудочно-кишечных расстройств в группе тиотропиума более часто встречалась сухость во рту (ОР 3,60; 95% ДИ 2,56–5,05), но ни в одном случае она не была признана серьезной. Различий по частоте дисфагии, абдоминальной боли, запора, диспепсии и тошноты между группами не отмечено. Среди больных, принимавших тиотропиум, зарегистрировано 5 случаев дегидратации, однако все эти пациенты имели выраженную сопутствующую патологию, которая могла привести к данному клиническому расстройству.
Со стороны органов мочевыделения в группе тиотропиума чаще отмечалась задержка мочи (ОР 10,93; 95% ДИ 1,26–94,88). Однако риск серьезных нарушений со стороны предстательной железы не увеличивался (ОР 5,32; 95% ДИ 0,59–48,33), и в целом связи между активной терапией и простатическими расстройствами не отмечено (ОР 1,04; 95% ДИ 0,46–2,35).
Терапия тиотропиумом сопровождалась меньшей частотой обострений ХОБЛ (ОР 0,72; 95% ДИ 0,64–0,82), в том числе серьезных (ОР 0,68; 95% ДИ 0,54–0,85), продуктивного кашля (ОР 0,49; 95% ДИ 0,24–0,99), пневмонии (ОР 0,64; 95% ДИ 0,42–0,98), в том числе тяжелой (ОР 0,60; 95% ДИ 0,41–0,87) и меньшей одышкой (ОР 0,64; 95% ДИ 0,50–0,81). При этом риск ларингита и других инфекций верхних дыхательных путей не увеличивался. Смертность от респираторных причин в группах также не различалась (ОР 0,71; 95% ДИ 0,29–1,74).
В группе тиотропиума не отмечено большей частоты расстройств со стороны кожи, включая аллергические, глаукомы и других зрительных нарушений, боли в груди, отеков, мышечных и соединительнотканных расстройств, неврологических и психических нарушений.
Риск общей смертности в группах активной терапии и контроля был сопоставимым (ОР 0,76; 95% ДИ 0,50–1,16).
Выводы.
Настоящий анализ, авторы которого имели доступ к полным базам данных до- и постмаркетинговых РКИ тиотропиума, подтвердил эффективный и безопасный профиль данного бронхолитического препарата.
Источник.
Kesten S., Jara M., Wentworth C., Lanes S. et al. Pooled Clinical Trial Analysis of Tiotropium Safety. Chest. December 2006; 130:1695–1703.

Статья-источник. Medline абстракт.

*См. также: Тиотропиум снижает частоту обострений ХОБЛ.

Главная страница arrow Гастроэнтерология arrow Безопасность тиотропиума подтверждается.
Ваше мнение
Нужны ли российским больницам отделения экстренной помощи?
  
Если Вы ответили положительно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если Вы ответили отрицательно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если у Вас есть другие соображения по данному вопросу, пишите на адрес mail.medmir.com, указав