Обзоры мировых
медицинских журналов
на русском языке (архив)
Разделы
Главная страница
Внутренние болезни
Акушерство и гинекология
Педиатрия
Неонатология
Инфекционные болезни
Интенсивная терапия
Кардиология
Неврология и нейрохирургия
Онкология
Гастроэнтерология
Клинические случаи
Поиск

Режим антиретровирусной терапии с однократным приемом препаратов эффективен и хорошо переносится. Печатать
31.01.07
Простой хорошо переносимый эффективный и малотоксичный режим высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ), требующий приема препаратов один раз в день, является тем идеалом, к которому стремятся создатели терапевтических средств для ВИЧ инфицированных больных. Исследование Study 934 сравнивает одноразовую комбинацию  препаратов тенофовир (tenofovir disoproxil fumarate) + эмтрицитабин (emtricitabine) + эфавиренц (efavirenz) с режимом, включающим  двухразовый прием фиксированной дозы комбинации зидовудин/ламивудин и

эфавиренц. Medmir.com уже писал об итогах первых 48 недель исследования (http://www.medmir.com/content/view/840/60/). Настоящая статья докладывает 96-недельные результаты исследования.
Методы и ход исследования.
С июля 2003 г. по январь  2004 г. в 67 центрах США и Европы в исследование Study 934 были включены 517 пациентов. Исследование продолжается и в настоящее время.
Ранее нелеченных ВИЧ инфицированных больных с вирусной нагрузкой (ВН)>10000 на 1мл  (уровень CD4+ не принимался во внимание) рандомизировали на 2 режима ВААРТ: 1) тенофовира дизопроксил фумарат (tenofovir disoproxil fumarate) 300мг + эфавиренц (efavirenz) 600мг + эмтрицитабин (emtricitabine) 200мг один раз в сутки [группа тенофовира], 2) эфавиренц 600мг в сутки + зидовудин/ламивудин (300/150мг) два раза в день [группа зидовудина/ламивудина].
Каждые 12 недель пациенты подвергались физикальному осмотру и лабораторному исследованию.  100 больных на 48 неделе и все участники на 96 неделе исследования подверглись рентгеновской абсорбциометрии с двойной энергией (DEXA) для оценки распределения жировой ткани.
Основной конечной точкой служила доля пациентов  с уровнем вирусной нагрузкой  (ВН) до <400 копий/мл без развития резистентности к ненуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы. Вторичные конечные точки: снижение ВН до уровней <50 копий/мл и <400 копий/мл к 96 неделе  и изменения подсчета CD4 клеток к 96 неделе.
Результаты.
В течение 96 недель исследования ВН < 400 копий/мл была достигнута у 75% больных в группе тенофовира и у 62% больных в группе зидовудина/ламивудина (р=0.004; 95% доверительный интервал [ДИ] для разницы 4–21%). Больше в группе тенофовира оказалось и больных с ВН<50 копий/мл (67% против 61%), однако различие не достигло статистической значимости (р=0.16, 95% ДИ -2–15%).
Выше в группе тенофовира был и прирост CD4+ клеток: среднее повышение уровня – на 270 против 237 клеток на 1 мкл, р=0.036.
Приверженность лечению  в группах не различалась: 89% в группе тенофовира и 87% в группе зидовудина/ламивудина, р=0.13.
Вирологическая отдача (подъем ВН выше 400 копий/мл после понижения ниже этого уровня) чаще наблюдалась в группе зидовудина/ламивудина: 12 (5%) из 231 против 2 (<1%)  из 232 в группе тенофовира, р=0.007. 
К 96 неделе 29 пациентов в группе зидовудина/ламивудина и 14 – в группе тенофовира имели показания к исследованию генотипа вируса на мутации резистентности.  Был получен 41 генотип, при этом мутация резистентности к тенофовиру K65R не была зарегистрирована ни у одного больного. Чаще всего развивалась резистентность к эфавиренцу (мутация K103N) – с одинаковой частотой в обеих группах.
Неблагоприятные события наблюдались у 185 (72%) из 257 пациентов в группе тенофовира против 180 (71%) из 254 в группе зидовудина/ламивудина. Лабораторные нарушения наблюдались у 160 (63%) и 160 (64%) соответственно. В группе зидовудина/ламивудина отмена препаратов в связи с побочным действием отмечалась чаще: 11% против 5% (р=0.008). Наиболее часто побочными явлениями были: анемия (соответственно 6% и 0%), утомляемость (2% и 0%), тошнота (2% и <1%), сыпь (<1% и 2%). Тяжелых изменений со стороны почек не наблюдалось. Медиана скорости клубочковой фильтрации (СКФ) снижалась в обеих группах (-1.5 мл/мин в группе тенофовира и -0.3 мл/мин в контрольной, р=0.51). Прирост холестерина в группе тенофовира был ниже: 25 мг/дл против 38 мг/дл, р<0.001), значимо ниже был и прирост холестерина низкой плотности (соответственно 10 мг/дл против 13 мг/дл, р=0.022). Содержание жировой ткани в организме в целом и в конечностях оказалось к 96 неделе в группе тенофовира значимо выше при сопоставимом между группами содержании жировой ткани в области туловища. Медиана содержания жира в конечностях составила 7.7 кг в группе тенофовира против 5.5 кг в группе зидовудина/ламивудина.  Пациенты в группе тенофовира больше прибавили в весе: 2.7 кг против 0.5 кг в контрольной, р<0.001.
Выводы.
Комбинация тенофовир, эфавиренц и эмтрицитабин оказалась эффективнее в отношении как вирологического, так и иммунологического ответа, чем режим эфавиренц и зидовудин/ламивудин. Возможность приема раз в сутки делает эту схему особенно привлекательной для назначения пациентам, еще не получавшим антиретровирусной терапии.
Источник.
Anton L Pozniak et al. Tenofovir Disoproxil Fumarate, Emtricitabine, and Efavirenz Versus Fixed-Dose Zidovudine/Lamivudine and Efavirenz in Antiretroviral-Naive Patients: Virologic, Immunologic, and Morphologic Changes: A 96-Week Analysis. J Acquir Immune Defic Syndr. Dec. 15, 2006;43:535-540.

Статья-источник. Medline абстракт.

Главная страница arrow Гастроэнтерология arrow Режим антиретровирусной терапии с однократным приемом препаратов эффективен и хорошо переносится.
Ваше мнение
Нужны ли российским больницам отделения экстренной помощи?
  
Если Вы ответили положительно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если Вы ответили отрицательно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если у Вас есть другие соображения по данному вопросу, пишите на адрес mail.medmir.com, указав