|
Адъювантная химиотерапия гемцитабином в сравнении с наблюдением у больных с раком поджелудочной железы после радикальной операции. |
|
14.02.07
|
Рак поджелудочной железы (РПЖ) весьма трудно поддается лечению, поскольку его ранние симптомы и клинические признаки неспецифичны, кроме того, он, как правило, имеет весьма агрессивное течение и рано метастазирует. Эти свойства приводят к высокой смертности, достигающей 98%; РПЖ в США занимает 4-е место среди раков как причина смерти. Неудовлетворительные результаты хирургического лечения РМЖ привели к попыткам использовать лучевую терапию и/или химиотерапию. Определенные надежды возлагались на фторурацил, однако число объективных ответов на его применение при РПЖ весьма невелико. Гемцитабин (Gemcitabine) – аналог нуклеозида деоксицитидина¸ продемонстрирована его активность в отношении ряда солидных опухолей, включая РПЖ Burris H.A. et al (1997) в рандомизированном исследовании показали, что при лечении далеко зашедшего РПЖ этим препаратом продолжительность жизни существенно больше, а выраженность симптомов - меньше в сравнении с результатами терапии фторурацилом. В этом же году в Германии и Австрии было начато настоящее многоцентровое рандомизированное исследование под названием CONKO-001 по применению гемцитабина после полной резекции опухоли. Методы и ход исследования. В исследование включались взрослые больные с РПЖ T1-4N0-1M0, со статусом Карнофского (Karnofsky) >50% и с удовлетворительной функцией костного мозга. Всего с 1998 по 2004 год было набрано 368 пациентов. Всем им проводили операцию: более чем у 4/5 популяции она относилась к классу R0 (резекция опухоли без ее элементов по краям удаленных тканей), у остальных - R1 (микроскопичекие элементы опухоли по краям удаленных тканей). В контрольной группе (182 человека) после операции больных только наблюдали, без дополнительного противоопухолевого лечения. В экспериментальной группе (186 пациентов) после операции проводили 6 циклов гемцитабина - 1 цикл в 4 недели. Каждый цикл состоял из трех еженедельных внутривенных инфузий гемцитабина в дозе 1000 мг/м2, после чего следовал недельный перерыв. Главным критерием сравнения эффективности лечения в группах служила выживаемость, свободная от заболевания. Ее определяли по сроку от момента рандомизации до возникновения местного рецидива или метастаза, либо до смерти. Второстепенными критериями служили: степень токсичности, качество жизни (показатель Spitzer) и общая выживаемость. Показатель Spitzer оценивает качество жизни в баллах по следующим параметрам: активность больного, решение ежедневных бытовых задач, общее состояние, социальные взаимоотношения и видение больным своего будущего. Каждый параметр оценивается в баллах - от 0 до 2. Медиана наблюдения составила 53 месяца. Результаты.
Критерий сравнения | Контрольная группа | Экспериментальная группа | Достоверно ли различие | Медиана выживаемости, свободной от заболевания | 6,9 мес. | 13,4 мес. | Да | Оценка выживаемости, свободной от заболевания, за 3 года наблюдения | 7,5% | 23,5% | Да | Оценка выживаемости, свободной от заболевания, за 5 лет наблюдения | 5,5% | 16,5% | Да | Медиана общей выживаемости | 20,2 мес. | 22,1 мес. | Достоверность сомнительная(Р=0,06) | Достоверное повышение выживаемости, свободной от заболевания, за счет применения гемцитабина наблюдалось при отдельном анализе больных с различной степенью радикальности операции (R0 или R1), с различным статусом регионарных лимфатических узлов (N+ и N-), с различным статусом первичной опухоли (T1-2 и T3-4). Токсичность при применении гемцитабина была весьма небольшой:Признаки токсического влияния гемцитабина | Процент циклов с 3 степенью токсичности | Процент циклов с 4 степенью токсичности | Клинические проявления со стороны системы кроветворения | 3,5% | 0,3% | Клинические проявления со стороны пищеварительной системы | 2,2% | 0% | Отеки | 0,4% | 0.1% | Инфекции | 0,4% | 0% | Отклонения в биохимических показателях (Алт, Аст, билирубин, щелочная фосфатаза) | 0,7% | 0,1% |
Показатель качества жизни (Spitzer) и его отдельные составляющие достоверно не различались между группами. Выводы. Предложенная схема адъювантного лечения гемцитабином у больных после резекции РПЖ существенно продлевает их жизнь при приемлемом уровне токсичности. Источник. Oettle H. et al. Adjuvant chemotherapy with Gemcitabine vs observation in patients undergoing curative-intent resection of pancreatic cancer. A randomized controlled trial. JAMA, Jan. 17, 2007; 297: 267-277 Статья-источник. Medline абстракт.
|
|
Главная страница Гастроэнтерология Адъювантная химиотерапия гемцитабином в сравнении с наблюдением у больных с раком поджелудочной железы после радикальной операции.
|
|
|
|