Сочетание туберкулеза (ТБ) и ВИЧ инфекции является одной из самых серьезных проблем мирового здравоохранения. ВИЧ инфекция является фактором, провоцирующим реактивацию латентных форм ТБ, а ТБ, в свою очередь, ведет к более быстрому прогрессированию ВИЧ инфекции. Ученые из университетов Базеля, Берна, Женевы, Цюриха и Лозанны (Швейцария) провели большое исследование, которое ставило целью определить распространенность ТБ среди больных ВИЧ инфекцией в развитой стране и оценить эффективность таких стандартных противотуберкулезных мер как туберкулиновая проба (ТП) и профилактическая противотуберкулезная терапия (ППТТ). Методы и ход исследования. Настоящее исследование является анализом данных непрерывного исследования Swiss HIV Cohort Study, SHCS (Швейцарское Когортное Исследование ВИЧ) – проспективного обсервационного исследования ВИЧ инфицированных больных, начатого в 1988 г. В исследовании, в которое включаются все больные ВИЧ инфекцией старше 16 лет в Швейцарии, принимают участие 5 университетских и 2 региональные клиники. Больные подробно обследуются каждые 6 месяцев. Действующие рекомендации предусматривают проведение ТП всем больным ВИЧ инфекцией в течение первого года после регистрации; положительным результатом считается папула ≥ 5 мм в диаметре. В качестве ППТТ назначались либо изониазид в течение 24 недель, либо рифампицин или рифабутин в течение 16 недель, либо комбинация рифампицина или рифабутина с пиразинамидом в течение 8 недель. Комбинированная антиретровирусная терапия (кАРТ) состояла из ≥ 3-х препаратов. В данный анализ были включены больные, зарегистрированные после 1 января 1996 г. и наблюдавшиеся до февраля 2006 г. Результаты. 142 (2,3%) из 6160 включенных в исследование больных имели ТБ в анамнезе, а 56 (0,91%) заболели ТБ за период наблюдения, который составил 25 462 человеко-лет. По сравнению со свободными от ТБ больные с ТБ в анамнезе имели более низкий уровень CD4 клеток и бóльшую вероятность получать кАРТ на момент вступления в SHCS. Несмотря на рекомендации, предусматривающие постановку ТП всем ВИЧ инфицированным больным, в реальности ТП была сделана от 32,5% до 87,8% больных в различных центрах. ТП была сделана 4168 из 6018 больных без ТБ в анамнезе и у 390 (9,4%) из них она оказалась положительной. ТП была сделана 26 (46%) из 56 заболевших ТБ в процессе наблюдения и у 16 (62%) она была положительной. ТП чаще назначалась больным с исходным уровнем CD4 < 200 клеток/мкл и реже – больным, получавшим кАРТ на момент вступления в исследование. По данным многофакторного анализа положительная ТП была связана с анамнезом пребывания в районах с высокой распространенностью ТБ (например, СубСахарная Африка), мужским полом, заражением ВИЧ инфекцией при мужском гомосексуальном половом контакте, более высоким подсчетом CD4+ клеток и более низким уровенем РНК ВИЧ. Более низкая вероятность положительной ТП отмечалась у больных на кАРТ и у больных с более низким минимальным значением подсчета CD4 клеток в прошлом (nadir). ППТТ была назначена 193 участникам исследования. 149 (77%) из них получили изониазид, 30 (16%) – рифабутин с пиразинамидом, 4 (2%) – рифампицин с пиразинамидом, 7 (4%) – рифабутин и 3 (1,5%) – рифампицин. Из 390 больных с положительной ТП 144 (37%) получили ППТТ. ППТТ также была назначена 13 больным без данных о ТП и 34 больным с отрицательной ТП. Ни у одного больного, которому была назначена ППТТ, не развился активный ТБ. При попытке оценить диагностическую ценность ТП у ВИЧ инфицированных больных, не получивших ППТТ, исследователи обнаружили, что у 10 (0,26%) из 3778 имевших отрицательную ТП развился активный ТВ против 16 (6,5%) из 246 больных с положительной ТП. Таким образом, чувствительность теста составила 62,5%, специфичность – 94,3%, положительная предсказательная ценность – 6,5%, а отрицательная предсказательная ценность – 99,7%. По данным исследования для предотвращения одного случая активного ТБ необходимо провести ППТТ 15 ВИЧ инфицированных больным с положительной ТП (95% доверительный интервал [ДИ] 10–27). Ученые определили, что 56 случаев вновь развившегося ТБ за 25 462 человеко–лет наблюдения соответствуют общей заболеваемости 0,22 на 100 человеко-лет (95% ДИ 0,17–0,29). У 33 (59%) больных отмечалась легочная форма ТБ, у 18 (32%) – экстрапульмональная и у 5 (9%) – комбинированная. У выходцев из регионов с высокой распространенностью ТБ заболеваемость была значительно выше, чем в когорте в целом. Кроме этого показателя вероятность заболеть ТБ увеличивалась с увеличением уровня вирусной нагрузки и снижением подсчета CD4+ клеток, а уменьшалась (более чем на 50%) – с назначением кАРТ. Выводы. Авторы исследования отмечают высокую эффективность у ВИЧ инфицированных больных поголовной скрининговой ТП и последующей ППТТ для предотвращения заболеваемости ТБ. Эффективность указанных мер оказалась высокой в стране с низкой распространенностью ТБ и высокой доступностью оптимальной кАРТ. Источник. Luigia Elzi, Matthias Schlegel, Rainer Weber et al. Reducing Tuberculosis Incidence by Tuberculin Skin Testing, Preventive Treatment, and Antiretroviral Therapy in an Area of Low Tuberculosis Transmission. Clinical Infectious Diseases. Jan. 1, 2007; 44:94–102 Статья-источник. Medline абстракт Обзор статьи подготовлен в сотрудничестве с Американским международным союзом здравоохранения (АМСЗ) и Инфосетью по СПИДу "Здоровье Евразии" (ИСЗЕ <http://www.eurasiahealth.org/aids>)
|