Обзоры мировых
медицинских журналов
на русском языке (архив)
Разделы
Главная страница
Внутренние болезни
Акушерство и гинекология
Педиатрия
Неонатология
Инфекционные болезни
Интенсивная терапия
Кардиология
Неврология и нейрохирургия
Онкология
Гастроэнтерология
Клинические случаи
Поиск

При соответствующей тактике ведения больных комбинация диданозина и ставудина может быть вполне безопасной составляющей антиретровирусной терапии. Печатать
21.02.07
Нуклеозидные ингибиторы обратной трансткриптазы (НИОТ) диданозин (didanosine) и ставудин (stavudine) известны своей так называемой митохондриальной токсичностью, связанной с подавлением синтеза митохондриальной ДНК и проявляющейся в развитии лактатного ацидоза. Токсичность этих препаратов, принимаемых  в комбинации, зачастую достигает клинически значимой выраженности. По этой причине комбинацию диданозин + ставудин  (Д+С) не рекомендуется использовать у нелеченных ВИЧ инфицированных больных

 (см. предпочтительные режимы начальной терапии). Однако при развитии резистентности к начальному режиму высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ) приходится менять комбинации препаратов и использовать весь спектр имеющихся на данный момент препаратов. Целью данного исследования было определить в реальных клинических условиях частоту и факторы риска развития побочных эффектов, связанных с токсичностью Д и С.
Методы и ход исследования.
Обсервационное ретроспективное исследование было проведено в одном из госпиталей Мадрида (Испания). В анализ были включены все больные, получавшие ВААРТ, содержавшую комбинацию Д+С с января 1998 г. по июнь 2005 г. Любое побочное явление, повлекшее отмену обоих или одного из препаратов, расценивалось как связанное с их токсичностью.
Результаты.
Из 2695 больных, лечившихся в центре в течение указанного периода времени, 616 (22,8%) получали антиретровирусную терапию (АРТ), содержащую Д+С.  Большинство участников исследования были белыми (75,2%) и внутривенными наркопотребителями (66,2%). Средний возраст когорты составил 36,8 лет. У 213 (34,6%) пациентов отмечались признаки СПИДа, а у 27,4% больных исходный уровень CD4 лимфоцитов был < 200 клеток/мкл.
Среднее число эпизодов терапевтических неудач составило 5, а у 81,6% отмечались более 2-х неудач. Больные получали АРТ в среднем 3,9 лет (1,9–5,9 лет). В дополнении к Д+С 321 (52,1%) больной принимал ингибиторы протеазы (ИП), 184 (29,9%) – ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ) и 40 – третий НИОТ – абакавир (abakavir).
Побочные эффекты, связанные с Д и/или С отмечались у 136 больных (22,1%; 95% доверительный интервал [ДИ] 18,9–25,6). Из них в 118 случаях (19,2%; 95% ДИ 16,1–22,5) имели место легкие и средней тяжести и в 18 случаях (2,9%; 95% ДИ 1,7–4,6) – тяжелые побочные явления. Среднее время развития легких и средней тяжести побочных явлений было 52 недели (95% ДИ 48–55)  и тяжелых побочных явлений – 72 недели (95% ДИ 70–75).
Наиболее часто наблюдались нейропатии (29 случаев или 4,7%), осложнения со стороны ЖКТ (25 случаев или 4%) и печени (13 случаев или 1,3%).  Из тяжелых побочных явлений отмечались: панкреатит у 7 (1,1%) больных и тяжелое токсическое поражение печени у 5 (0,8%) больных. Гиперлактатемия зафиксирована у 10 (1,6%) больных, но во всех случаях она была легкой или умеренной (< 5 ммоль/л). Смертельных исходов, связанных с побочными явлениями приема Д и/или С, не было.
Из всех исходных характеристик только наименьший уровень CD4 клеток (nadir) был независимо связан с повышенной вероятностью развития тяжелого побочного явления. Больные с более низким наименьшим  уровнем CD4 клеток имели значительно больший риск развития тяжелого побочного явления терапии  Д+С.
Вероятность развития побочного явления не увеличивалась у тех, кто получал Д или С в прошлом.
Выводы.
Несмотря на то, что побочные явления при приеме участниками исследования комбинации Д+С отмечались достаточно часто, только небольшая часть из них были тяжелыми. Таким образом, данные препараты могут применяться у ВИЧ инфицированных больных в качестве НИОТ составляющей АРТ, считают авторы исследования. Они отмечают, однако, что низкая частота тяжелых побочных явлений может быть объяснена консервативной тактикой ведения больных в данном исследовании, при которой любой побочный эффект считался показанием к смене режима АРТ. Очевидно, что у врачей была настороженность в отношении опасности гиперлактатемии, и проводился тщательный мониторинг больных на этот предмет.
Источник.
Beatriz Hernandez et al. Severity of the Toxicity Associated With Combinations That Include Didanosine Plus Stavudine in HIV-Infected Experienced Patients. J Acquir Immune Defic Syndr. Dec.15,  2006; 43(5):556-559
Статья-источник. Medline абстракт.

Обзор статьи подготовлен в сотрудничестве с Американским международным союзом здравоохранения (АМСЗ) и Инфосетью по СПИДу "Здоровье Евразии" (ИСЗЕ <http://www.eurasiahealth.org/aids>)

Главная страница arrow Гастроэнтерология arrow При соответствующей тактике ведения больных комбинация диданозина и ставудина может быть вполне безопасной составляющей антиретровирусной терапии.
Ваше мнение
Нужны ли российским больницам отделения экстренной помощи?
  
Если Вы ответили положительно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если Вы ответили отрицательно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если у Вас есть другие соображения по данному вопросу, пишите на адрес mail.medmir.com, указав