|
|
|
|
Сунитиниб в сравнении с интерфероном-альфа у больных с метастазами почечноклеточного рака. |
|
|
28.02.07
|
В настоящее время продолжаются испытания препарата сунитиниб (оральный ингибитор тирозинкиназы, подавляющий опухолевый ангиогенез) у больных с далеко зашедшим почечноклеточным раком (ПКР). Эти исследования были обусловлены малой эффективностью химиопрепаратов и цитокинов при метастазах ПКР. Авторы настоящей статьи в 2006 г. показали, что у таких пациентов сунитиниб приводит к положительному ответу опухоли в 44% случаев при медиане его продолжительности 10 мес. (испытание 2 фазы), что, по данным литературы, значительно больше, чем при лечении цитокинами (высокодозным интерлейкином 2 и/или интерфероном-альфа). Данное сообщение – результат испытаний сунитиниба 3 фазы в сравнении с интерфероном-альфа.
Методы и ход исследования.
В настоящее международное, многоцентровое (101 клиника) исследование 3 фазы с августа 2004 по октябрь 2005 было включено 750 больных. Эта популяция была поделена ровно пополам (рандомизация 1:1).
375 человек получали сунитиниб внутрь в дозе 50 мг 1 раз в день в течение 4 недель с последующим перерывом 2 нед., после чего лечение продолжалось в том же режиме (т.о., каждый цикл продолжался 6 недель).
Остальным 375 больным вводили интерферон-альфа подкожно 3 раза в неделю (не делали инъекции в последовательные дни), 3МЕ на инъекцию в первую неделю, 6МЕ на инъекцию во вторую неделю, в последующем - 9МЕ на инъекцию.
Допускалось снижение разовых доз этих препаратов при возникновении существенных побочных эффектов.
В обеих группах лечение продолжалось до прогрессирования заболевания, неприемлемых побочных эффектов или до отказа больного продолжать участие в исследовании.
Главным критерием сравнения эффективности лечения в двух названных группах служила выживаемость без прогрессирования; ее определяли по сроку от рандомизации до документально подтвержденного прогрессирования ПКР, либо до смерти от любой причины.
В качестве вторичных критериев оценки эффективности лечения выступали частота объективных ответов, общая выживаемость, результаты лечения по оценке самих больных и безопасность применения сравниваемых препаратов.
О качестве жизни судили по вопроснику функциональной оценки терапии рака (Functional Assessment of Cancer Therapy — General [FACT-G]) и по модификации этого вопросника, отражающей преимущественно симптомы патологии почек (FACT–Kidney Symptom Index [FKSI]). Эти вопросники применялись до рандомизации, во время лечения и в его конце.
Медиана срока наблюдения за больными составила – в группе сунитиниба – 6 мес., в группе интерферона-альфа – 4 мес.
Результаты.Критерий сравнения | Группа, получавшая сунитиниб | Группа, получавшая интерферон-альфа | Достоверно ли различие | Медиана выживаемости без прогрессирования | 11 мес. | 5 мес. | Да | Частота объективных ответов | 31% | 6% | Да | Общая выживаемость (доля выживших больных) | 87% | 83% | Нет* | Частота лейкопений, нейтропений и тромбоцитопений 3-4 степени | 25% | 9% | Да | Частота выраженной усталости (3-4 степени) | 7% | 12% | Да | Диарея 3 степени | 5% | 0% | Да | Рвота 3 степени | 4% | 1% | Да | Синдром «кисть-стопа» | 5% | 0% | Да | Снижение фракции выброса левого желудочка 3 степени | 2% | 1% | Нет |
*Слишком малое время наблюдения для суждения об общей выживаемости.
Более высокие показатели выживаемости без прогрессирования при приеме сунитиниба отмечены как при наличии, так и при отсутствии факторов риска.
Показатели качества жизни оказались существенно выше в группе получавших сунитиниб.
Выводы.
Результаты настоящего исследоваия показывают, что подавление ангиогенеза (например, с помощью сунитиниба) является перспективным направлением для улучшения результатов лечения. Возможные направления будущих исследований в этой области: оценка эффективности сунитиниба в зависимости от экспрессии в опухолевой ткани факторов ангиогенеза и от наличия генетических аномалий.
Источник.
Robert J. Motzer et al. Sunitinib versus Interferon Alfa in Metastatic Renal-Cell Carcinoma.
N Engl J Med, Jan. 11, 2007; 356:115-124. Статья-источник. Medline абстракт. См также:
Сунитиниб эффективен для лечения больных с метастазами почечноклеточного рака. |
|
|
|
|
|
|
